Многие люди знакомы с ресвератролом (скажем «рес-ВЕР-а-трал») — природным антиоксидантным соединением, которое содержится во многих сортах красного винограда (включая красное вино), чернике, ревене, темном шоколаде и других продуктах. Ресвератрол также содержится в японском спорыше, многолетнем растении, произрастающем в Восточной Азии, которое веками использовалось в качестве растительного лекарственного средства для улучшения кровообращения и восстановления здоровья сердца.
На моделях животных, а также в исследованиях на людях было показано, что ресвератрол обладает мощным противовоспалительным действием и имеет большие перспективы в качестве агента, который может замедлить или даже остановить прогрессирование многих заболеваний, в клинической картине которых присутствует воспаление, включая болезни сердца. , диабет, ожирение, рак и нейродегенеративные расстройства, такие как деменция.
Ресвератрол — это так называемый иммуномодулятор, изменяющий активность иммунной системы, воздействуя на несколько путей и специфические иммунные клетки в организме, что, в свою очередь, уменьшает воспалительную реакцию. Давайте посмотрим на особенности лишь некоторых способов влияния ресвератрола на иммунную систему человека посредством активации сиртуинов, его влияния на макрофаги, ингибирования активации Т-клеток, повышения активности NK (естественных клеток-киллеров) и инактивации. регуляторных В-клеток (Брегс).
Затем мы рассмотрим, какие продукты содержат ресвератрол, почему диета сама по себе не может дать вам терапевтическую дозу ресвератрола и на что следует обращать внимание, когда вы рассматриваете возможность приема добавок ресвератрола.
Ресвератрол и SIRT1 (ген долголетия)
В предыдущей статье мы внимательно рассмотрели семейство белков, называемых сиртуинами (скажем, «сэр-ДВА-ина»), также известных как гены долголетия. Сиртуины вырабатываются почти каждой клеткой вашего тела и контролируют старение, включая и выключая гены. Наиболее изученный и хорошо известный сиртуин известен как SIRT1.
Сиртуины также выполняют множество других функций: помогают восстанавливать повреждения ДНК, помогают митохондриям («энергетическим установкам» ваших клеток) функционировать более эффективно, подавляют воспаление, регулируют высвобождение инсулина и играют роль в мобилизации инсулина. жиры среди других процессов.
Потеря сиртуинов также вовлечена в развитие различных видов рака, а также в развитие различных аутоиммунных заболеваний в результате активации Т-клеток, типа лимфоцитов (лейкоцитов), которые играют центральную роль в иммунном ответе. .
Как объяснялось в предыдущей статье, сиртуины не могут функционировать без присутствия НАД+ (никотинамидадениндинуклеотида), уровень которого естественным образом снижается с возрастом. Вы можете думать о НАД+ и НМН как о «пище», необходимой сиртуинам, чтобы иметь достаточно энергии для выполнения своей работы, а о ресвератроле как об «ускорителе» этой работы, поскольку он играет роль в повышении активации генов сиртуинов.
Когда ресвератрол связывается с SIRT1, он не только активирует этот сиртуин , но и увеличивает активность связывания SIRT1 с его субстратами. Многие из этих субстратов являются регуляторами активности лейкоцитов и передачи воспалительных сигналов цитокинов, и эти воспалительные функции снижаются или полностью ингибируются в результате связывания SIRT1.
Ресвератрол и его влияние на макрофаги
Макрофаги — это крупные лейкоциты, которые играют очень важную роль в иммунной системе человека. Термин «макрофаг» буквально означает «большой пожиратель» от греческих слов «макро», что означает большой или большой, и «фаг», что означает «поедание». Основная функция макрофагов заключается в обнаружении, поглощении и уничтожении чужеродных потенциально вредных частиц, таких как паразиты, вирусы, бактерии и грибки. Эти клетки зависят от широкого спектра рецепторов распознавания образов, известных как PRR, для эффективной идентификации дискретных молекулярных сигнатур, обнаруженных на бактериях, грибах, вирусах и паразитах.
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что постоянная активация или нарушение регуляции этих рецепторов распознавания образов может в конечном итоге привести к широкому спектру патологических состояний, связанных с этой активацией. Было показано, что ресвератрол регулирует экспрессию этих рецепторов распознавания образов и, следовательно, может быть полезен при лечении заболеваний, связанных с их активацией. Среди них ревматоидный артрит, болезни сердца, диабет 2 типа, ожирение, ожирение печени, болезнь Крона и некоторые нейродегенеративные заболевания.
Существует также множество дополнительных молекулярных путей, которые эффективно модулируются ресвератролом. Например, многие виды рака человека при микроскопическом исследовании показывают, что они инфильтрированы большим количеством макрофагов.
Такая реакция макрофагов не слишком удивительна, если учесть, что рак, возможно, является главным захватчиком. Но, что удивительно, присутствие большого количества макрофагов при раке человека не является хорошим признаком и связано с плохим прогнозом и рецидивом рака.
Эти опухолеассоциированные макрофаги (так называемые TAMS) действуют не только непосредственно внутри самой опухоли, но и, когда они обнаруживаются в периферическом кровотоке, как полагают, играют роль в миграции опухолевых клеток и развитии метастатического заболевания. В захватывающем эксперименте in vitro (в лаборатории, а не на людях или животных) синтетический ресвератрол успешно увеличил уровень интерферона-y , важного цитокина, который является активатором макрофагов. Увеличение уровня интерферона-y , вызванное ресвератролом, успешно перепрограммировало ассоциированные с опухолью макрофаги.
Ресвератрол и ингибирование активации Т-клеток
Мы уже упоминали роль активации Т-клеток как части иммунного ответа человека, но аномальная активация Т-клеток играет роль в развитии многих аутоиммунных заболеваний, включая рассеянный склероз, ревматоидный артрит, волчанку и инсулинозависимый диабет.
Ресвератрол ингибирует аномальную активацию Т-клеток , не воздействуя непосредственно на популяцию Т-клеток, а регулируя функцию SIRT1, как описано выше. Поскольку эта аномальная активация Т-клеток присутствует при очень многих аутоиммунных заболеваниях, разумно полагать, что ресвератрол, возможно, может предотвратить прогрессирование аутоиммунных заболеваний.
Ресвератрол и активность NK (естественных клеток-киллеров)
Естественные клетки-киллеры (NK) представляют собой тип лимфоцитов (лейкоцитов), которые циркулируют в кровотоке. Эти клетки служат ранним защитным механизмом против вирусов, бактерий, паразитов и, что, возможно, наиболее важно, против опухолевых клеток.
Как и макрофаги, естественные клетки-киллеры реагируют на определенные молекулярные структуры, связанные с каждым патогеном, что активирует NK и побуждает их высвобождать токсичные соединения, направленные на конкретную патогенную мишень. Ресвератрол не только напрямую положительно влияет на способность к уничтожению NK-клеток, но в то же время влияет на другие иммунные клетки, усиливая их действие.
Ресвератрол и инактивация регуляторных B-клеток (Bregs)
В-клетки называют «фабриками антител» иммунной системы. Это один из двух типов лимфоцитов, второй тип — Т-клетки. В то время как Т-клетки выполняют множество функций, включая активацию других иммунных клеток, непосредственное уничтожение инфицированных клеток-хозяев и роль в регуляции иммунного ответа, у В-клеток есть одна основная задача: выработка Y-образных белков, называемых антителами. Эти антитела специфичны для каждой вторгающейся бактерии или вируса и захватывают патоген, маркируя его как мишень для разрушения другими клетками иммунной системы.
Регуляторные B-клетки, также известные как Breg, представляют собой подмножества популяции B-клеток, которым требуется комбинация различных молекул, чтобы активироваться и продолжать оказывать иммуносупрессивный эффект. Бреги участвуют в метастазировании рака, особенно в некоторых формах рака легких и молочной железы.
Исследования показывают, что низкие дозы ресвератрола предотвращают прогрессирование метастазов при некоторых типах меланомы, а также при некоторых видах рака молочной железы и легких.
Преимущества ресвератрола и почему его добавка является ключевой
Широкий спектр исследований показывает регуляторную и иммуномодулирующую роль ресвератрола в иммунной системе человека и указывает на многочисленные потенциальные возможности использования этого соединения в профилактике и лечении многих хронических заболеваний, включая сердечно-сосудистые и неврологические заболевания, различные воспалительные и метаболические состояния и даже некоторые инфекционные заболевания. заболевания.
Кроме того, есть исследования, показывающие перспективность ресвератрола в повышении чувствительности некоторых видов рака к воздействию химиотерапии. Также было показано, что ресвератрол увеличивает выживаемость клеток и замедляет старение, сначала у дрожжей, а затем у мышей, за счет активации SIRT1.
Хотя ресвератрол присутствует в относительно небольших количествах во многих продуктах питания, его биодоступность также низка, что делает практически невозможным получение терапевтической дозы только из пищи. Кроме того, количество ресвератрола, содержащегося в красном вине, в сочетании с низкой биодоступностью делает получение терапевтической дозы от употребления вина также непрактичным. Эти факторы в совокупности дали отрицательные результаты, когда исследователи изучили влияние диеты, богатой ресвератролом, на здоровье человека.
Терапевтические дозы ресвератрола варьируются от 100 миллиграммов до примерно 1 грамма в день. Стакан красного вина на пять унций, которое некоторые люди рекламируют как богатое ресвератролом, содержит ничтожные 1,8 миллиграмма ресвератрола, что делает прием добавок единственным практическим способом получить достаточное количество этого укрепляющего здоровье соединения.
Вот лишь некоторые исследования, показывающие положительное влияние ресвератрола на здоровье человека:
У людей, у которых был диагностирован диабет 2 типа, прием одного грамма ресвератрола в день снижал кровяное давление, уровень инсулина натощак и уровень глюкозы в крови натощак, а также повышал уровень ЛПВП (хорошего холестерина).
Прием ресвератрола в дозе 150 мг ежедневно у людей с ожирением имитировал терапевтические эффекты ограничения калорий, включая снижение артериального давления, уровня глюкозы в крови и триглицеридов.
У людей, у которых была диагностирована неалкогольная жировая болезнь печени , принимавших 300 или 500 миллиграммов ресвератрола в день в течение трех месяцев, наблюдалось снижение уровня ЛПНП (плохого холестерина), концентрации жира в печени и маркеров воспаления в крови. При этом у них повышалась чувствительность к инсулину.
У пациентов, перенесших ранее сердечный приступ , прием 10 миллиграммов ресвератрола в день в течение трех месяцев снизил уровень ЛПНП, а также улучшил функцию левого желудочка сердца (основной насосной камеры), а также состояние внутреннюю часть их кровеносных сосудов.
При приеме добавок вы должны знать, что ресвератрол существует в двух разных молекулярных формах: цис и транс. Транс-ресвератрол содержится в большинстве добавок, поскольку он более биодоступен и более стабилен, чем цис-форма. Исследования также показывают, что цис-форма не активирует гены долголетия, как транс-форма ресвератрола. Также обратите внимание на чистоту ресвератрола, который вы покупаете, и ищите продукт, который является транс-ресвератролом и имеет чистоту не менее 98%+.
Имейте также в виду, что транс-форма при воздействии света может преобразоваться в менее активную цис-форму, поэтому ее следует хранить в запечатанном светонепроницаемом контейнере в холодильнике. Добавка транс-ресвератрола более биодоступна, если принимать ее с пищей (в частности, с некоторыми видами жиров), а также утром.
Более подробную информацию о нашей высокоэффективной добавке ресвератрола вы можете найти здесь . Ежедневный прием ресвератрола поможет вам использовать омолаживающие, противовоспалительные, антиоксидантные и нейропротекторные свойства этого мощного соединения.
Использованная литература:
-Малагуарнера Л. Влияние ресвератрола на иммунный ответ. Питательные вещества. 2019;11(5):946. Опубликовано 26 апреля 2019 г. doi:10.3390/nu11050946
Борра М.Т., Смит Б.К., Дену Дж.М. Механизм активации SIRT1 человека ресвератролом. J Biol Chem. 2005 г., 29 апреля; 280(17):17187-95.
-Аранго Дюк Дж., Деското А. Цитокины макрофагов: участие в иммунитете и инфекционных заболеваниях. Фронт Иммунол. 2014;5:491. Опубликовано 7 октября 2014 г. doi:10.3389/fimmu.2014.00491
-Чжон С.К., Ян К., Пак Ю.С. и др. Гамма-интерферон, индуцированный аналогом ресвератрола HS-1793, меняет свойства опухолеассоциированных макрофагов. Int Immunopharmacol. 2014;22(2):303-310. doi:10.1016/j.intimp.2014.07.004
-Zou T., Yang Y., Xia F., Huang A., Gao X., Fang D., Xiong S., Zhang J. Ресвератрол ингибирует активацию CD4+ Т-клеток, усиливая экспрессию и активность Sirt1. ПЛОС ОДИН. 2013;8:e75139. doi: 10.1371/journal.pone.0075139.
-Фальчетти Р., Фуггетта М.П., Ланзилли Г., Трикарико М., Равагнан Г. Влияние ресвератрола на функцию иммунных клеток человека. Науки о жизни. 2001;70(1):81-96. doi:10.1016/s0024-3205(01)01367-4
-Ли-Чанг С., Бодогай М., Мартин-Монтальво А. и др. Подавление метастазов рака молочной железы за счет ресвератрола-опосредованной инактивации вызванных опухолью регуляторных В-клеток. Дж Иммунол. 2013;191(8):4141-4151. doi:10.4049/jimmunol.1300606
-Баур Дж.А., Пирсон К.Дж., Прайс Н.Л. и др. Ресвератрол улучшает здоровье и выживаемость мышей на высококалорийной диете. Природа. 2006;444(7117):337-342. дои: 10.1038/nature05354
-Брасньо П., Мольнар Г.А., Мохас М. и др. Ресвератрол улучшает чувствительность к инсулину, снижает окислительный стресс и активирует путь Akt у пациентов с диабетом 2 типа. Бр Дж. Нутр. 2011;106(3):383-389. doi:10.1017/S0007114511000316
-Тиммерс С., Конингс Е., Билет Л. и др. Эффекты, подобные ограничению калорий, 30-дневного приема ресвератрола на энергетический обмен и метаболический профиль у людей с ожирением. Метатаблица ячеек. 2011;14(5):612-622. doi:10.1016/j.cmet.2011.10.002
-Чен С., Чжао Икс, Ран Л. и др. Ресвератрол улучшает резистентность к инсулину, метаболизм глюкозы и липидов у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: рандомизированное контролируемое исследование. Dig Liver Dis. 2015;47(3):226-232. doi:10.1016/j.dld.2014.11.015
-Мадьяр К., Халмоси Р., Палфи А. и др. Кардиопротекция ресвератролом: клинические испытания на людях у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца. Clin Hemorheol Microcirc. 2012;50(3):179-187. doi:10.3233/CH-2011-1424
