Viele Menschen kennen Resveratrol (sagen wir „res-VER-ah-trahl“), eine natürliche Antioxidansverbindung, die in vielen Sorten roter Trauben (einschließlich Rotwein), Blaubeeren, Rhabarber, dunkler Schokolade und anderen Lebensmitteln vorkommt. Resveratrol kommt auch im japanischen Staudenknöterich vor, einer mehrjährigen Pflanze aus Ostasien, die seit Jahrhunderten als pflanzliches Heilmittel zur Förderung der Durchblutung und zur Wiederherstellung der Herzgesundheit eingesetzt wird.

Resveratrol hat sowohl in Tiermodellen als auch in Humanstudien eine starke entzündungshemmende Wirkung gezeigt und ist vielversprechend als Wirkstoff, der das Fortschreiten vieler Krankheiten verlangsamen oder sogar stoppen könnte, zu deren klinischem Bild Entzündungen gehören, einschließlich Herzerkrankungen , Diabetes, Fettleibigkeit, Krebs und neurodegenerative Erkrankungen wie Demenz.

Resveratrol ist ein sogenannter Immunmodulator, der die Aktivität des Immunsystems verändert, indem er auf verschiedene Signalwege und bestimmte Immunzellen im Körper einwirkt, was wiederum die Entzündungsreaktion verringert. Schauen wir uns die Besonderheiten einiger Arten an, wie Resveratrol das menschliche Immunsystem durch die Aktivierung von Sirtuinen, seinen Einfluss auf Makrophagen, die Hemmung der T-Zell-Aktivierung, die Steigerung der Aktivität von NKs (natürliche Killerzellen) und die Inaktivierung beeinflusst von regulatorischen B-Zellen (Bregs).

Anschließend untersuchen wir, welche Lebensmittel Resveratrol enthalten, wie eine Diät allein keine therapeutische Resveratroldosis erreichen kann und worauf Sie achten sollten, wenn Sie über eine Resveratrol-Supplementierung nachdenken.

Resveratrol und SIRT1 (das Langlebigkeits-Gen)

In einem früheren Artikel haben wir uns eine Familie von Proteinen namens Sirtuine (sagen wir „Sir-TWO-ins“), auch Langlebigkeitsgene genannt, genauer angesehen. Sirtuine werden von fast jeder Zelle Ihres Körpers produziert und steuern den Alterungsprozess, indem sie Gene ein- und ausschalten. Das am besten untersuchte und bekannteste Sirtuin ist als SIRT1 bekannt.

Die Sirtuine haben auch eine Vielzahl weiterer Aufgaben: Sie helfen bei der Reparatur von DNA-Schäden, unterstützen die Funktion der Mitochondrien (den „Kraftwerken“ Ihrer Zellen), effizienter zu arbeiten, hemmen Entzündungen, regulieren die Freisetzung von Insulin und spielen eine Rolle bei der Mobilisierung von Fette unter anderem.

Der Verlust von Sirtuinen wird auch mit der Entstehung verschiedener Krebsarten sowie der Entwicklung verschiedener Autoimmunerkrankungen durch den Prozess der T-Zell-Aktivierung in Verbindung gebracht, einer Art Lymphozyten (weiße Blutkörperchen), die eine zentrale Rolle bei der Immunantwort spielt .

Wie im vorherigen Artikel erläutert, können Sirtuine ohne die Anwesenheit von NAD+ (Nikotinamidadenindinukleotid), das mit zunehmendem Alter auf natürliche Weise abnimmt, nicht funktionieren. Sie können sich NAD+ und NMN als die „Nahrung“ vorstellen, die die Sirtuine benötigen, um über genügend Energie zu verfügen, um ihre Arbeit zu erledigen, und Resveratrol als „Beschleuniger“ für diese Arbeit durch seine Rolle bei der Steigerung der Aktivierung der Sirtuin-Gene.

Wenn Resveratrol an SIRT1 bindet, aktiviert es nicht nur dieses Sirtuin , sondern erhöht auch die Bindungsaktivität von SIRT1 an seine Substrate. Viele dieser Substrate sind Regulatoren der Aktivität weißer Blutkörperchen und der zytokinen Entzündungssignale, und diese Entzündungsfunktionen werden durch die SIRT1-Bindung verringert oder vollständig unterdrückt.

Resveratrol und sein Einfluss auf Makrophagen

Makrophagen sind große weiße Blutkörperchen, die eine sehr wichtige Rolle im menschlichen Immunsystem spielen. Der Begriff „Makrophagen“ bedeutet wörtlich „großer Esser“ und setzt sich aus den griechischen Wörtern „macro“ für groß oder groß und „phage“ für fressen zusammen. Die Hauptfunktion des Makrophagen besteht darin, potenziell schädliche Fremdpartikel wie Parasiten, Viren, Bakterien und Pilze zu lokalisieren, zu verschlingen und zu zerstören. Diese Zellen sind auf eine Vielzahl von Mustererkennungsrezeptoren, sogenannte PRRs, angewiesen, um die diskreten molekularen Signaturen von Bakterien, Pilzen, Viren und Parasiten effektiv zu identifizieren.

Es gibt Belege dafür, dass die kontinuierliche Aktivierung oder Dysregulation dieser Mustererkennungsrezeptoren letztlich zu einer Vielzahl pathologischer Zustände führen kann, die mit dieser Aktivierung in Verbindung gebracht werden. Resveratrol reguliert nachweislich die Expression dieser Mustererkennungsrezeptoren und sollte daher bei der Behandlung der Krankheiten nützlich sein, die mit ihrer Aktivierung in Verbindung gebracht werden. Dazu gehören rheumatoide Arthritis, Herzkrankheiten, Typ-2-Diabetes, Fettleibigkeit, Fettleber, Morbus Crohn und einige neurodegenerative Erkrankungen.

Darüber hinaus gibt es mehrere zusätzliche molekulare Signalwege, die effektiv mit Resveratrol moduliert werden. Beispielsweise zeigen viele menschliche Krebsarten bei mikroskopischer Untersuchung, dass sie mit einer großen Anzahl von Makrophagen infiltriert sind.

Diese Reaktion der Makrophagen ist nicht allzu überraschend, wenn man bedenkt, dass Krebs möglicherweise der ultimative Eindringling ist. Überraschenderweise ist das Vorhandensein einer großen Anzahl von Makrophagen bei menschlichen Krebserkrankungen jedoch kein gutes Zeichen und geht mit einer schlechten Prognose und einem Rückfall des Krebses einher.

Diese tumorassoziierten Makrophagen (TAMS) wirken nicht nur direkt im Krebs selbst, sondern spielen, wenn sie im peripheren Blutkreislauf gefunden werden, vermutlich auch eine Rolle bei der Migration von Tumorzellen und der Entwicklung von Metastasen. In einem spannenden Experiment in vitro (im Labor, nicht an Menschen oder Tieren) konnte ein synthetisches Resveratrol erfolgreich Interferon y erhöhen, ein wichtiges Zytokin, das Makrophagen aktiviert. Die durch das Resveratrol hervorgerufene Erhöhung von Interferon y programmierte die tumorassoziierten Makrophagen erfolgreich um.

Resveratrol und die Hemmung der T-Zell-Aktivierung  

Wir haben bereits die Rolle der T-Zell-Aktivierung als Teil der menschlichen Immunantwort erwähnt, aber eine abnormale T-Zell-Aktivierung spielt eine Rolle bei der Entwicklung vieler Autoimmunerkrankungen, darunter Multiple Sklerose, rheumatoide Arthritis, Lupus und insulinabhängiger Diabetes.

Resveratrol hemmt die abnorme T-Zell-Aktivierung , nicht indem es direkt auf die T-Zellpopulation einwirkt, sondern indem es die Funktion von SIRT1 reguliert, wie oben beschrieben. Da diese abnorme T-Zell-Aktivierung bei so vielen Autoimmunerkrankungen auftritt, ist die Annahme naheliegend, dass Resveratrol möglicherweise das Fortschreiten von Autoimmunerkrankungen verhindern könnte.

Resveratrol und die Aktivität von NKs (natürliche Killerzellen)
Natürliche Killerzellen (NKs) sind eine Art Lymphozyten (weiße Blutkörperchen), die im Blutkreislauf zirkulieren. Diese Zellen dienen als früher Abwehrmechanismus gegen Viren, Bakterien, Parasiten und vielleicht am wichtigsten gegen Tumorzellen.

Wie die Makrophagen reagieren natürliche Killerzellen auf spezifische molekulare Muster, die mit jedem Krankheitserreger verbunden sind. Dies aktiviert die NKs und veranlasst sie, toxische Verbindungen freizusetzen, die auf ein bestimmtes pathogenes Ziel gerichtet sind. Resveratrol beeinflusst nicht nur direkt positiv die Tötungsfähigkeit von NK-Zellen, sondern beeinflusst gleichzeitig auch andere Immunzellen und verstärkt deren Wirkung.

Resveratrol und Inaktivierung regulatorischer B-Zellen (Bregs)
B-Zellen werden als „Antikörperfabriken“ des Immunsystems bezeichnet. Sie sind eine von zwei Arten von Lymphozyten, die andere Art sind die T-Zellen. Während T-Zellen mehrere Aufgaben erfüllen, darunter die Aktivierung anderer Immunzellen, die direkte Abtötung infizierter Wirtszellen und eine Rolle bei der Regulierung der Immunantwort, haben B-Zellen eine Hauptaufgabe: die Produktion von Y-förmigen Proteinen, sogenannten Antikörpern. Diese Antikörper sind spezifisch für jedes eindringende Bakterium oder Virus und heften sich an den Krankheitserreger, wodurch er als Ziel für die Zerstörung durch andere Zellen des Immunsystems markiert wird.

Die regulatorischen B-Zellen, auch Bregs genannt, sind Untergruppen der B-Zellpopulation, die eine Kombination verschiedener Moleküle benötigen, um aktiviert zu werden und anschließend eine immunsuppressive Wirkung zu erzielen. Bregs sind an der Entstehung von Krebsmetastasen beteiligt, insbesondere bei einigen Formen von Lungen- und Brustkrebs.

Studien zeigen, dass niedrige Dosen Resveratrol die Metastasierung bei einigen Melanomtypen sowie bestimmten Brust- und Lungenkrebsarten verhindern .

Die Vorteile von Resveratrol und warum eine Nahrungsergänzung der Schlüssel ist
Eine Vielzahl von Forschungsarbeiten belegen die regulatorische und immunmodulatorische Rolle von Resveratrol im menschlichen Immunsystem und weisen auf viele potenzielle Einsatzmöglichkeiten dieser Verbindung bei der Vorbeugung und Behandlung zahlreicher chronischer Krankheiten hin, darunter Herz-Kreislauf- und neurologische Erkrankungen, verschiedene Entzündungs- und Stoffwechselerkrankungen und sogar einige Infektionskrankheiten Krankheiten.

Darüber hinaus gibt es Forschungsergebnisse, die zeigen, dass Resveratrol einige Krebsarten sensibilisieren kann, wenn es um die Wirkung von Chemotherapie geht. Resveratrol steigert zudem nachweislich das Zellüberleben und verlangsamt die Alterung, zunächst bei Hefe und später bei Mäusen, und zwar durch die Aktivierung von SIRT1.

Obwohl Resveratrol in relativ geringen Mengen in vielen Lebensmitteln enthalten ist, ist seine Bioverfügbarkeit ebenfalls schlecht, sodass es nahezu unmöglich ist, eine therapeutische Dosis allein über die Nahrung zu erhalten. Darüber hinaus ist es aufgrund des in Rotwein enthaltenen Resveratrol-Gehalts und der geringen Bioverfügbarkeit ebenfalls unpraktisch, durch Weintrinken eine therapeutische Dosis zu erhalten. Diese Faktoren führen zusammen zu negativen Ergebnissen, wenn Forscher die Auswirkungen einer Resveratrol-reichen Ernährung auf die menschliche Gesundheit untersucht haben.

Therapeutische Dosen von Resveratrol liegen zwischen 100 Milligramm und etwa 1 Gramm pro Tag. Ein Glas Rotwein, von dem manche behaupten, er sei reich an Resveratrol, enthält lediglich 1,8 Milligramm Resveratrol, was eine Nahrungsergänzung zur einzigen praktischen Möglichkeit macht, genug von dieser gesundheitsfördernden Verbindung zu sich zu nehmen.

Hier sind nur einige der Studien, die die positive Wirkung von Resveratrol auf die menschliche Gesundheit belegen:

Bei Menschen, bei denen Typ-2-Diabetes diagnostiziert worden war, senkte die Nahrungsergänzung mit einem Gramm Resveratrol täglich den Blutdruck, den Nüchterninsulinspiegel und den Nüchternblutzucker und erhöhte gleichzeitig den HDL-Spiegel (gutes Cholesterin).

Eine tägliche Resveratrol-Ergänzung von 150 mg bei übergewichtigen Menschen ahmte die therapeutischen Effekte einer Kalorienbeschränkung nach, darunter eine Senkung des Blutdrucks, des Blutzucker- und Triglyceridspiegels.

Bei Personen, bei denen eine nichtalkoholische Fettleber diagnostiziert worden war, wurde über drei Monate hinweg täglich entweder 300 oder 500 Milligramm Resveratrol eingenommen. Bei ihnen sanken die LDL-Werte (schlechtes Cholesterin), die Leberfettkonzentration und die Blutmarker für Entzündungen. Gleichzeitig nahm ihre Insulinempfindlichkeit zu.

Bei Patienten, die bereits einen Herzinfarkt erlitten hatten, verringerte die Ergänzung von 10 Milligramm Resveratrol täglich über drei Monate ihr LDL und verbesserte zudem die Funktion der linken Herzkammer (der Hauptpumpkammer) sowie den Zustand des Inneren ihrer Blutgefäße.

Bei Nahrungsergänzungsmitteln sollten Sie sich bewusst sein, dass Resveratrol in zwei verschiedenen molekularen Formen vorkommt: cis und trans. Das trans-Resveratrol ist in den meisten Nahrungsergänzungsmitteln enthalten, da es eine höhere Bioverfügbarkeit aufweist und zudem stabiler ist als die cis-Form. Studien zeigen auch, dass die cis-Form die Langlebigkeitsgene nicht aktiviert wie die trans-Form von Resveratrol. Achten Sie auch auf die Reinheit des Resveratrols, das Sie kaufen, und suchen Sie nach einem Produkt, das ein trans-Resveratrol ist und eine Reinheit von mindestens 98 % aufweist.

Beachten Sie auch, dass sich die trans-Form bei Lichteinwirkung in die weniger aktive cis-Form umwandeln kann und in einem verschlossenen, lichtbeständigen Behälter im Kühlschrank aufbewahrt werden sollte. Ein Trans-Resveratrol-Ergänzungsmittel ist besser bioverfügbar, wenn es zusammen mit der Nahrung (insbesondere irgendeiner Form von Fett) und auch morgens eingenommen wird.

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