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Il ruolo dell'ergotioneina nelle malattie legate all'invecchiamento: uno sguardo più da vicino ai suoi potenziali benefici

By Max Cerquetti marzo 24, 2023

introduzione
L’invecchiamento è un processo complesso che influenza vari aspetti della nostra salute, rendendoci più suscettibili a determinate malattie e condizioni. I ricercatori hanno studiato il ruolo degli antiossidanti e di altri composti nel combattere gli effetti negativi dell’invecchiamento. Uno di questi composti, l’ergotioneina (ERG), ha recentemente attirato l’attenzione per i suoi potenziali benefici nelle malattie legate all’età, come la fragilità e la demenza. In questo articolo discuteremo del ruolo dell’ERG nelle malattie legate all’invecchiamento e delle sue possibili applicazioni terapeutiche.

Cos'è l'ergotioneina (ERG)?
L'ergotioneina (ERG) è un composto contenente zolfo derivato da un amminoacido specifico chiamato istidina. Viene sintetizzato da alcuni batteri e funghi e si trova in varie fonti alimentari, tra cui funghi, fagioli e carne. L'ERG agisce come un antiossidante, eliminando i radicali liberi e chelando (legando) i metalli di transizione che contribuiscono allo stress ossidativo, che è noto per svolgere un ruolo nell'invecchiamento e nelle malattie legate all'età.

Metabolomica del sangue intero, delle urine e della saliva
La metabolomica è lo studio di piccole molecole (metaboliti) in campioni biologici, come sangue, urina e saliva, per comprendere le condizioni fisiologiche e patologiche. I ricercatori hanno utilizzato la metabolomica per studiare il ruolo dell'ERG e di altri composti nelle malattie legate all'invecchiamento.

Nel sangue umano, l’ERG si trova principalmente nei globuli rossi (RBC) ed è molto meno abbondante nelle urine e nella saliva. Anche altri biofluidi, come l’urina e la saliva, possono fornire informazioni utili sulla salute, poiché possono essere facilmente raccolti in modo non invasivo e sono adatti per l’osservazione quotidiana.

 

Fame, ERG e invecchiamento
Gli studi hanno dimostrato che la restrizione calorica (CR) o il digiuno intermittente (IF) possono prolungare la durata della vita e ridurre lo stress ossidativo in vari organismi. Questi benefici sono parzialmente attribuiti all’attivazione di specifici fattori di trascrizione che sovraregolano i geni antiossidanti. Il lievito di fissione, S. pombe, funge da eccellente organismo modello per studiare gli effetti della fame sul metabolismo, poiché condivide molte somiglianze con le cellule umane.

I ricercatori hanno osservato che sia la carenza di glucosio che quella di azoto hanno portato ad aumenti significativi di ERG in S. pombe. Allo stesso modo, in un piccolo studio che ha coinvolto quattro giovani volontari umani non obesi che hanno digiunato per 58 ore, i ricercatori hanno scoperto che i livelli di ERG e altri antiossidanti nel sangue aumentavano. Questi risultati suggeriscono che l’aumento dei livelli di ERG potrebbe essere una risposta adattativa allo stress da digiuno sia nel lievito che nell’uomo, svolgendo potenzialmente un ruolo protettivo nei processi legati all’invecchiamento.


ERG nella fragilità, demenza e sarcopenia
Fragilità, demenza e sarcopenia sono malattie comuni legate all’età che condividono caratteristiche cliniche, come l’aumento della dipendenza dai supporti vitali. I ricercatori hanno utilizzato la metabolomica del sangue intero per studiare queste malattie e hanno scoperto che i livelli di ERG diminuivano significativamente nella fragilità e nella demenza, ma non nella sarcopenia (una condizione caratterizzata dalla perdita di massa e funzione muscolare). Inoltre, tra i composti correlati all’ERG, S-metil-ERG ed hercinina, sono diminuiti anche nella fragilità e nella demenza. Questa scoperta suggerisce che l’assunzione o il metabolismo dell’ERG potrebbero essere influenzati in queste condizioni. La diminuzione dell’ERG, un potente antiossidante, potrebbe contribuire alla progressione della fragilità, della demenza e di altri eventi legati all’invecchiamento, poiché è noto che il danno ossidativo accelera questi disturbi.

I ricercatori hanno inoltre analizzato la metabolomica dell'urina e della saliva per ottenere una comprensione più completa delle malattie legate all'invecchiamento. Hanno scoperto che i livelli di ERG in questi biofluidi non mostravano differenze significative legate all’età, indicando che sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere il ruolo dell’ERG in queste condizioni.


The_Role_of_Ergothioneine_in_Aging-Related_Diseases

 

Trattamento ERG: un potenziale approccio terapeutico
Precedenti studi hanno dimostrato che l’ERG possiede effetti antiossidanti e antinfiammatori che potrebbero essere utili nel trattamento di diverse malattie umane, come l’artrite reumatoide. Inoltre, è stato dimostrato che l'integrazione di ERG allevia il deterioramento cognitivo e il danno ossidativo ai tessuti in modelli animali sperimentali. Di conseguenza, il trattamento con ERG può rappresentare un approccio terapeutico promettente per la fragilità e la demenza.

In conclusione, l’ERG è un antiossidante essenziale che svolge un ruolo vitale nella salute umana e nelle malattie legate all’invecchiamento. Questa ricerca fa luce sul potenziale significato dell’ERG nella fragilità, nella demenza e in altri disturbi legati all’invecchiamento. È stato riscontrato che i livelli di ERG sono diminuiti nei pazienti fragili e affetti da demenza, suggerendo che un calo di questo antiossidante può contribuire alla progressione di queste condizioni.

Sono necessari ulteriori studi per comprendere meglio i meccanismi specifici attraverso i quali l’ERG influenza le malattie legate all’invecchiamento e per determinare i potenziali benefici dell’integrazione con ERG come approccio terapeutico. Studiando il ruolo dell'ERG in vari biofluidi e utilizzando organismi modello come il lievito di fissione, i ricercatori possono ottenere preziose informazioni sui complessi processi metabolici coinvolti nell'invecchiamento e nelle malattie.

In futuro, sarà fondamentale condurre ulteriori ricerche, comprese popolazioni di studio più ampie e diversificate, per convalidare questi risultati ed esplorare il potenziale dell’ERG come trattamento per la fragilità, la demenza e altre condizioni legate all’invecchiamento. Comprendendo il ruolo dell'ERG nella salute e nelle malattie umane, gli scienziati potrebbero essere in grado di sviluppare nuove strategie terapeutiche che possono aiutare a migliorare la qualità della vita degli anziani e di coloro che soffrono di malattie legate all'età.

 

 

Riferimenti:

 

1. Kondoh, H., Teruya, T., Kameda, M. e Yanagida, M. (2022), Declino dell'ergotioneina nella fragilità e deterioramento cognitivo. FEBS Lett, 596: 1270-1278. https://doi.org/10.1002/1873-3468.14299


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