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El Gen de la Longevidad (SIRT1), NAD+ y el Metabolismo Celular: Lo Que Debe Saber

By Max Cerquetti 24 de mayo de 2020

A medida que envejece, el nivel de NAD+ (Nicotinamida adenina dinucleótido) en su cuerpo disminuye de forma natural. Debido a que el NAD+ es esencial para el funcionamiento y la reparación celular óptimos, esta disminución contribuye a muchos de los cambios a menudo angustiosos que probablemente experimentará a medida que envejezca, como una disminución en el funcionamiento cognitivo, una reducción en la densidad ósea y una disminución en la fuerza muscular.

Se ha demostrado claramente que aumentar sus niveles de NAD+ mediante la suplementación tiene una amplia variedad de poderosos efectos antienvejecimiento, incluyendo la promoción de la salud cerebral y la regeneración celular, así como la disminución de la inflamación. Pero, ¿qué es exactamente el NAD+ y cómo funciona en su cuerpo para ralentizar y, en algunos casos, revertir muchos de estos efectos perjudiciales del envejecimiento? 

Comprender el papel del NAD+, así como cómo se produce y se utiliza en su cuerpo, le ayudará a tomar las mejores decisiones respecto a la suplementación y a tomar control de su salud y su bienestar futuro.

NAD+ es una abreviatura de un compuesto llamado Nicotinamida adenina dinucleótido y actúa como una coenzima, también conocida a veces como un cofactor. Las coenzimas son sustancias necesarias para que las enzimas, un tipo de proteína, realicen su trabajo en la célula, que es modular la velocidad a la que proceden las reacciones químicas dentro de la célula. Sin estas coenzimas, muchas de estas reacciones bioquímicas vitales progresarían a una velocidad tan lenta que serían prácticamente ineficaces.


Las Sirtuinas

Una de las reacciones bioquímicas vitales que media el NAD+ es la función de las sirtuinas (pronunciado “sir-TWO-ins”), una familia de proteínas conocidas como los genes de la longevidad. Las sirtuinas, descubiertas por primera vez en nematodos y levaduras en la década de 1980, son producidas por casi todas las células de tu cuerpo y controlan el envejecimiento activando y desactivando genes, específicamente desactivando genes que están involucrados con el envejecimiento.

Las sirtuinas desempeñan una amplia variedad de funciones, ya que ayudan a reparar el daño del ADN, asisten a las mitocondrias (las “plantas de energía” de tus células) para que funcionen de manera más eficiente, inhiben la inflamación, regulan la liberación de insulina y juegan un papel en la movilización de grasas, entre otros procesos. Además, la pérdida de sirtuinas se ha implicado en el desarrollo de diversas malignidades, incluyendo el cáncer de mama y de ovario.

Las sirutinas también protegen tus telómeros. Estas estructuras son “capuchones” de ADN dentro de tus células que evitan que tus cromosomas se deshilachen. La longitud de los telómeros de un individuo se ha asociado con la longevidad.

Hay siete de estas sirtuinas encontradas en mamíferos, pero la que ha sido más investigada es SIRT1 y, entre otros roles, se ha implicado en cómo la restricción calórica ayuda a prolongar la vida. La restricción calórica (CR) es una de las formas más estudiadas y fiables para prolongar la vida útil en organismos tan diversos como los gusanos nematodos, las moscas de la fruta, los ratones e incluso los monos.

La CR como método para prolongar la vida humana ha sido comprensiblemente difícil de investigar mediante estudios científicos, pero se ha demostrado concluyentemente que reduce algunos de los factores de riesgo de enfermedades relacionadas con la edad que pueden acortar la vida humana. Curiosamente, cuando el gen SIRT1 en ratones fue desactivado y estos mismos ratones fueron sometidos a una dieta restringida en calorías, no se produjeron los aumentos en la esperanza de vida ni los marcadores sanguíneos que indican un efecto antienvejecimiento, mostrando cómo la CR depende de las sirtuinas para activar el mecanismo que prolonga la vida.

No solo se requiere SIRT1 para producir los efectos antienvejecimiento de la restricción calórica, sino que la propia RC aumenta la producción y los niveles de sirtuina en el cuerpo humano. Esto también es cierto para el ayuno intermitente. Tanto la RC como el ayuno intermitente están relacionados con niveles más bajos de insulina, así como con niveles más bajos de IGF-1 (factor de crecimiento similar a la insulina).

A medida que envejece, las proteínas en sus células reciben grupos acetilo como resultado de los factores estresantes que vienen con el envejecimiento, como la inflamación y la oxidación. Los grupos acetilo son pequeñas moléculas compuestas por dos átomos de carbono, tres de hidrógeno y uno de oxígeno. Este aumento en la tasa de acetilación puede llevar a proteínas dañadas y un incremento en el número de errores en la expresión de información genética vital, lo cual puede resultar en enfermedades.

 

Sirtuinas y NAD+

SIRT1 funciona eliminando estos grupos acetilo, lo que sirve para mantener la proteína sana y en funcionamiento. Pero SIRT1 no puede hacer su trabajo sin la presencia de NAD+, que es la coenzima necesaria que cataliza la reacción que elimina el grupo acetilo.

A menudo se describe a las sirtuinas como capaces de “sentir” el NAD, ya que las concentraciones de NAD en el cuerpo fluctúan debido a los efectos del ritmo circadiano, los déficits nutricionales, las condiciones ambientales y el estrés del envejecimiento. El NAD funciona facilitando lo que se conoce como reacciones redox, que transportan electrones de una reacción a otra.

Es por eso que a veces se ve el símbolo “más” escrito después de NAD, ya que el NAD se encuentra en la célula en dos formas diferentes: el NAD+ toma electrones de otras moléculas y se convierte en NADH, que luego puede donar los electrones que lleva a otra molécula. Estas reacciones redox (reducción/oxidación) son una de las principales maneras en que el NAD funciona para ayudar a las sirtuinas a llevar a cabo sus funciones.

Las sirtuinas, los niveles de NAD+ y tus ritmos circadianos están todos entrelazados en una red compleja. SIRT1 no puede funcionar sin la presencia de NAD+ y es tu ritmo circadiano el que determina cuándo está disponible el NAD+ para su uso. Si tus niveles de NAD+ disminuyen o tus niveles de sirtuinas bajan, tu ritmo circadiano se desequilibrará.

Como puede ver, las sirtuinas, particularmente SIRT1, son mediadores cruciales de muchos procesos metabólicos vitales del cuerpo y no pueden funcionar correctamente sin niveles adecuados de NAD+. A medida que el NAD+ disminuye naturalmente con el aumento de la edad, es importante aumentar la disponibilidad de esta poderosa coenzima antienvejecimiento. Podría aumentar su nivel de NAD+ mediante el uso de restricción calórica o un régimen estricto de ayuno intermitente, pero para la mayoría de las personas, estos métodos simplemente no son sostenibles.

Aumentar sus niveles de NAD+

La suplementación con un producto de NAD+ de alta calidad es la forma más confiable, práctica y efectiva de aumentar sus niveles. Hay evidencia de que para algunos tipos de células, el NAD+ y el NADH pueden ser importados directamente a las células. En otros tipos de células, parece haber una dependencia en la importación de los precursores del NAD+ (como el NMN) en la célula antes de su conversión en la molécula activa, por lo que estos hallazgos pueden ser una razón para considerar tomar más de un tipo de suplemento de NAD+.

Puede encontrar más información sobre todos nuestros suplementos de NAD+ aquí, incluyendo NAD+ así como su precursor NMN. Tomado diariamente, la suplementación con NAD+ aumentará sus niveles de este poderoso coenzima y garantizará que tenga la mejor protección contra los efectos perjudiciales del proceso de envejecimiento.


Referencias -

- Hou Y, Lautrup S, Cordonnier S, et al. La adición de NAD+ normaliza las características del Alzheimer. Proceedings of the National Academy of Sciences Feb 2018, 115 (8) E1876-E1885; DOI:10.1073/pnas.1718819115

- Kiss T, Giles C, Tarantini S. et al. La suplementación con mononucleótido de nicotinamida (NMN) promueve un perfil de expresión de miRNA anti-envejecimiento en la aorta de ratones envejecidos, prediciendo rejuvenecimiento epigenético y efectos anti-aterogénicos. FASEB Journal 18 de abril de 2020 https://doi.org/10.1096/fasebj.2020.34.s1.04769

- Xiayu Wu, Neng Cao, Michael Fenech y Xu Wang. Biología del ADN y Celular. Papel de las Sirtuinas en el Mantenimiento de la Estabilidad Genómica: Relevancia para el Cáncer y el Envejecimiento Saludable
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- Chang H.-C., Guarente L. SIRT1 y otras sirtuinas en el metabolismo (2014) Tendencias en Endocrinología y Metabolismo, 25 (3), pp. 138-145.

-Cantó C, Auwerx J. Restricción calórica, SIRT1 y longevidad. (2009) Trends in Endocrinology & Metabolism, 20 (7), pp. 325-331.


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