長寿と長期的な健康のためのオートファジー

By Max Cerquetti 6月 07, 2020

オートファジーとは?

「オートファジー」という用語は無作為に選ばれたものではなく、「自食」を意味します。オートファジーは、体の細胞の構成要素を分解して新しい細胞の作成に使用する異化プロセスです。これはホメオスタシスとして知られるリサイクルメカニズムです。

細胞質は、細胞の核の外側にある「ゼリー状」の物質です。オートファジーが起こると、オルガネラとして知られる独自の機能を持つ細胞質と小さな構造が細胞から取り除かれ、リサイクルされます。このプロセスは重要であり、適切に機能しなくなった細胞を除去するため、体のバランスを保ちます.オートファジープロセスを混乱させることが知られているパーキンソン病など、いくつかの疾患 (特に神経変性疾患) があります。

それはどのように機能しますか

オートファジーは、細胞が十分な栄養素を得られないときに始まります。オートファジーのプロセスには 4 つの段階があります。

1.隔離

このステップでは、ファゴフォア (二重膜) が細胞質と細胞小器官の周りを完全に取り囲まれるまで移動します。その後、ファゴフォアはオートファゴソームと呼ばれるオルガネラに変わります。

2.融合

オートファゴソームは、リソソームに直接付着することはできません。それで、エンドソームと呼ばれる構造と融合し始めます。オートファゴソームがエンドソームと結合すると、アンフィソームと呼ばれます。アンフィソームには、リソソームと融合する能力があります。

3.劣化

アンフィソームがリソソームと融合した後、分解が始まり、リソソームは加水分解酵素 (酵素の一種) を放出し、以前はオートファゴソームに囲まれていた物質を分解します。分解された細胞物質を含む構造は、オートファゴリソソームまたはオートリソソームと呼ばれます。.

4.再利用

細胞物質が完全に分解され、アミノ酸に変換され、オートファゴリソソームから細胞液に排出されると、これらのアミノ酸は新しい細胞で再利用できるようになります。

分解されたアミノ酸は、TCAサイクル（一般にクエン酸回路と呼ばれます）で使用されます.これは、細胞呼吸の中心的なドライバーとして機能する一連の化学反応です。当社のベストセラーサプリメントの 1 つである NAD+ は、TCA サイクル内のほとんどの反応において重要な役割を果たします。

さまざまなタイプのオートファジー

異なる特徴を持つ 3 つの類似したタイプのオートファジーがあります。

1.マクロオートファジー

これは、上で概説したように、一般的なオートファジープロセスを指します。

2. マイクロオートファジー
このプロセスはまた、さまざまな細胞構造を飲み込んで分解します。ただし、隔離プロセス中にファゴフォアを利用しません。代わりに、リソソームは細胞の内容物を吸い込み、その膜の周りの物質を飲み込み始めます.その後、内容物はリサイクル可能なアミノ酸に分解されます。

3. シャペロンを介したオートファジー
これは選択的なオートファジープロセスであり、タンパク質が分解されるために標的とされます。いわゆるシャペロンタンパク質は、リソソーム膜に沿った分解性タンパク質の移動を助けます。

アンチエイジングと長寿

オートファジーは、細胞を若返らせ、エネルギーの使用をより保守的にし、損傷に対する回復力を高めるストレス (ストレスは細胞飢餓) 応答です。 [私]

オートファジーは、細胞の劣化に寄与する多くの有害な ROS (活性酸素種) を生成する機能不全のミトコンドリアを除去するためにもトリガーされます。このプロセスは次のように知られています。マイトファジー.[ii]

オートファジーを誘発すると、マウスの寿命が延びることも証明された.[iii]

オートファジーのその他の利点

オートファジーはアンチエイジングのメリットがあるだけでなく、加齢に伴う病気の予防にも重要な役割を果たす可能性があります。オートファジーは、アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患の発症に寄与することが知られている毒性タンパク質を除去します。

機能しなくなった多くの細胞は、変異や増殖によって害を及ぼす可能性があり、これがあらゆる種類のがんの拡散の基礎となります。オートファジーは、細胞内の壊れた構造をアミノ酸に分解することにより、機能不全の細胞が増殖するのを防ぎます。したがって、多くの医療専門家は、オートファジーが癌の予防と治療に重要な役割を果たしていると考えています。体は何が悪いのかを検出し、それを破壊し、「修復作業」を行い、ゲノムの安定性を高めます.この仮説を裏付ける具体的な科学的証拠はありませんが、ある研究の結果は、この理論を支持するさらなる兆候を提供しています.[iv]

以下は、オートファジーの既知の、または推定されるすべての利点の簡単な要約です。

細胞のミトコンドリアを調節し、体のエネルギー生産を改善します。
免疫系と神経系を保護します。
代謝ストレスを防ぎます。
新しい細胞の成長、特に脳や心臓の細胞の成長を促進するため、心臓病や認知機能の低下を防ぐと考えられています.
クローン病などの炎症性疾患を予防し、腸の内層を回復させ、消化機能を改善します。
DNA を安定させるため、遺伝子を保護します。
真の腫瘍抑制剤であると考えられているため、あらゆる種類の癌を予防および治療する可能性があります。
エネルギー需要を増やすことなく、新しい細胞で体を若返らせることで、老化を遅らせることが知られています.

オートファジーを誘導する方法

アンチエイジングをはるかに超えた非常に多くの驚異的な健康上の利点があるため、自分の体でオートファジーをトリガーするにはどうすればよいか自問するかもしれません.前述のように、オートファジーはストレス反応です。したがって、私たちの体に大きなダメージを与えない軽度のストレスは、オートファジーを活性化することによって有益になる可能性があります.多数の研究により、オートファジーを誘発するために毎日行うことができるいくつかの対策を特定するのに役立ちました.最も注目すべき点:

1.栄養

レスベラトロールには、オートファジーを誘発する効果があることが報告されています。 [v]
レスベラトロールに密接に関連する別のポリフェノールであるプテロスチルベンも、はるかに強力で生物学的に利用可能ですが、オートファジーを誘発することがわかりました. [vi] プテロスチルベンの健康効果についてもっと読む.
マウスの研究では、クルクミンが変形性関節症による損傷を回復させるだけでなく、オートファジーも活性化できることが証明されました. [vii]
ウコンのクルクミンと同様に、ショウガの 6-Shogoal もオートファジーを誘発することがわかっています。[viii]
シナモンの有効成分もオートファジーを誘発することがわかった.[ix]
コーヒーはマウスのオートファジーを増加させることが証明されました。[バツ]
…1日10杯の緑茶に相当する量ですが、緑茶の有効成分でした.[xi]

2. エクササイズ

運動は、マウスの末梢筋肉と脳組織でオートファジーを誘発することが示されました。[xii]
一方、別の研究は、運動が代謝調節プロセスに関与する器官でオートファジーを引き起こす可能性があることを示唆しています. (すなわち、肝臓、副腎、甲状腺など)[xiii]。したがって、有酸素運動のその他の計り知れない健康上の利点に加えて、細胞を「健康的な」ストレス下に置き、オートファジーにさらす優れた方法でもあります。

3.断続的な断食とカロリー制限

断食には、炎症レベルの低下、脳機能の向上など、多くのメリットがあります [xiv] HGH（ヒト成長ホルモン）分泌の増加[十五].これらの利点は、断食によって直接ではなく、オートファジーの副作用として可能になる可能性があります.別のマウスモデルは、断続的な絶食とカロリー摂取の制限によってもオートファジーが誘導されることを証明しました[十六].したがって、頻繁な短期間の断食は、神経学的状態と癌の増殖に対抗するための実行可能な方法である可能性があります[十七].

4. 十分な睡眠

オートファジーは睡眠中にも誘発されます。アンチエイジングに直接関係する概日リズムは、私たちの睡眠サイクルを制御し、オートファジーに直接関係しています。[18].別の研究では、REM (急速眼球運動) 睡眠の欠如がニューロンのオートファジーに悪影響を及ぼし、脳機能の変化につながる可能性があるという結論に達しました。[xix].マウスモデルはまた、マウスの睡眠を妨害すると、オートファジータンパク質の伝達も妨害することを実証しました[xx].

参考文献:

[私]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25654554

[ⅱ]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24079773

[ⅲ]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23939249/

[iv]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4388596/

[v]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25068516

[v私]https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1021949816301855

[vii]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6028754/