Urolitina A: una gemma nascosta nella tua dieta che migliora la salute
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Urolitina A: una gemma nascosta nella tua dieta che migliora la salute e rallenta l'invecchiamento

By Massimo Cerquetti maggio 17, 2023

Svelare i misteri del corpo umano e del processo di invecchiamento è un viaggio scientifico continuo. Un passo significativo in questo viaggio è stato la scoperta dell'Urolitina A (UA), un composto naturale che promette di migliorare la salute e rallentare invecchiamento.

L'UA, identificato per la prima volta come metabolita nei ratti nel 1980, è un prodotto dei polifenoli presenti in una varietà di alimenti come melograni, frutti di bosco e noci. Non sono i nostri corpi ma i nostri batteri intestinali che convertono questi polifenoli complessi in UA. Questa notevole conversione, tuttavia, avviene solo nel 40% circa della popolazione anziana, rendendo i produttori di UA un club piuttosto esclusivo. La capacità di produrre UA dipende da un microbioma intestinale appropriato, che può variare con l’età, lo stato di salute e l’assunzione alimentare.

Mentre il mondo è alle prese con le sfide dell’invecchiamento della popolazione, gli interventi nutrizionali sono diventati un punto focale per molti ricercatori. Ciò ha portato ad un crescente interesse nella comprensione del ruolo dell'UA nella salute e nell'invecchiamento e nei potenziali benefici dell'integrazione diretta con UA.

Gli impatti positivi dell'UA sulle condizioni di salute legate all'invecchiamento naturale e sulle malattie progressive legate all'invecchiamento sono stati dimostrati in vari studi preclinici in vivo. Questi studi evidenziano i meccanismi molecolari con cui l’UA contrasta i segni distintivi dell’invecchiamento, suscitando interesse per il suo potenziale come intervento nutrizionale negli esseri umani.

Allora, come fa l'UA a realizzare la sua magia? La chiave sta nel suo impatto costante sulla salute mitocondriale, osservato in più specie, comprese le cellule , vermi, topi e esseri umani. I mitocondri sono le centrali elettriche delle nostre cellule e UA lavora per migliorare la loro salute promuovendo la mitofagia, il processo di eliminazione e riciclaggio dei mitocondri disfunzionali. Questa funzione è particolarmente cruciale poiché la mitofagia tende a vacillare con l’età e in varie malattie legate all’età. Ripristinando i livelli adeguati di mitofagia, l’UA presenta una strategia promettente per combattere il declino della funzione degli organi legato all’età.

La mitofagia entra in azione quando i mitocondri sono danneggiati o esposti a induttori mitofagici esterni. Il processo si svolge attraverso diversi percorsi, tutti attivabili da UA. Uno di questi percorsi coinvolge la chinasi 1 indotta da PTEN (PINK1) e Parkin. Quando questo percorso viene attivato, PINK1 si stabilizza e recluta Parkina, portando all'ubiquitinazione delle proteine ​​mitocondriali. Queste proteine, che ora servono come siti di aggancio per le proteine ​​adattatrici come la proteina LC3 associata ai microtubuli e le membrane dei fagosomi, vengono quindi fagocitate dalla membrana del fagoforo e si fondono con i lisosomi per la rimozione degli organelli.

Esistono anche percorsi mitofagici indipendenti da PINK1-Parkin, che attivano proteine ​​mitocondriali come BNIP3, NIX e FUNDC1. Queste proteine ​​reclutano direttamente LC3 per promuovere la formazione di autofagosomi. Tutti questi percorsi contribuiscono in definitiva all’efficiente eliminazione dei mitocondri disfunzionali, migliorando così la salute cellulare e combattendo l’invecchiamento.

 

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Infiammazione
Infiammazione: è una parola che conosciamo tutti, eppure le sue implicazioni sono di vasta portata. Questa risposta biologica è tipicamente associata al meccanismo di difesa del corpo contro lesioni o infezioni. Tuttavia, quando questa risposta è prolungata, può portare a un'infiammazione cronica, che è associata a varie malattie legate all'età e al declino generale della funzione cellulare legato all'invecchiamento. Questa infiammazione persistente e di basso grado si è persino guadagnata un nuovo nome nel mondo della medicina: "invecchiamento infiammatorio".

Ora, immaginiamo se potessimo diminuire questa dannosa risposta infiammatoria? Il composto naturale Urolitina A (UA) ha mostrato risultati promettenti nel ridurre l'infiammazione e potenzialmente migliorare la salute nei nostri anni del crepuscolo.

L'UA si è affermata per la prima volta nella lotta contro l'infiammazione in uno studio condotto su ratti affetti da colite acuta. Questo esperimento ha mostrato una diminuzione significativa sia dei livelli di mRNA che di proteine ​​della cicloossigenasi 2 (COX2), un marcatore infiammatorio, nel colon dei ratti trattati con UA. Questa scoperta promettente ha aperto la porta a ulteriori ricerche.

Ulteriori studi con modelli diversi hanno rafforzato questi risultati iniziali. Sia i modelli murini di colite acuta che cronica hanno mostrato una riduzione consistente delle citochine proinfiammatorie – proteine ​​che amplificano l'infiammazione – come l'interleuchina 1 beta (IL-1β), l'interleuchina 6 (IL-6) e la necrosi tumorale fattore alfa (TNFα) nel plasma, dopo il trattamento con UA. Questo effetto antinfiammatorio non era limitato alla colite. Topi diabetici hanno mostrato la stessa riduzione delle citochine infiammatorie, insieme a un aumento di IL-10, una citochina antinfiammatoria, indicando l’ampio potenziale dell’UA.

I benefici dell'UA sono stati osservati anche in altri modelli di malattie. Topi nutriti con una dieta ricca di grassi, che imitano la condizione di obesità negli esseri umani, hanno mostrato livelli ridotti di IL-1β nei loro fegati quando trattati con UA. Allo stesso modo, i topi affetti da danno renale indotto dal cisplatino, un farmaco chemioterapico, hanno mostrato livelli ridotti di IL-1β nei loro reni. Ancora più promettente, un modello di cardiomiopatia diabetica nei ratti, una condizione che colpisce la struttura e la funzione del cuore, ha dimostrato livelli più bassi di fractalchina, una citochina proinfiammatoria che influenza la funzione cardiaca, dopo il trattamento con UA.

È interessante notare che gli effetti dell'UA si estendono anche al cervello, indicando il suo potenziale nella lotta alle malattie neurodegenerative. In un modello murino di malattia di Alzheimer, il trattamento con UA ​​ha prodotto livelli ridotti di IL-1β, IL-6 e TNFα nel cervello. Questa riduzione era legata al potenziamento dell’attività delle microglia, le governanti del cervello, responsabili della pulizia dei detriti cellulari e del controllo delle risposte infiammatorie. Inoltre, è stata osservata una diminuzione dell’infiltrazione di cellule infiammatorie in un modello murino di encefalomielite infiammatoria autoimmune sperimentale (EAE) quando trattato con UA.

Le proprietà antinfiammatorie dell'UA sembrano derivare dalla sua interazione con vari mediatori molecolari. In particolare, inibisce NF-κB, un attore chiave nell'infiammazione che regola la trascrizione di diversi marcatori infiammatori. Questo effetto inibitorio è stato osservato nei macrofagi e nei condrociti, cellule responsabili del mantenimento dei tessuti come la cartilagine. Inoltre, bloccando la via AhR-Nrf2, che influenza l'espressione genetica correlata alla risposta antiossidante del corpo, ha indebolito gli effetti antinfiammatori dell'UA, suggerendo un ruolo chiave di questa via nel meccanismo d'azione dell'UA.

In sintesi, UA dimostra un potenziale promettente nel mitigare l'infiammazione cronica legata all'invecchiamento e a varie malattie. Il suo ruolo nel ridurre le citochine proinfiammatorie e nell'influenzare importanti percorsi molecolari lo posiziona come un candidato promettente nella gestione dell'invecchiamento infiammatorio e delle condizioni correlate. Tuttavia, l’esatto meccanismo d’azione dell’UA, in particolare il modo in cui varia nei diversi tessuti e condizioni, rimane un argomento di studio in corso. Sono infatti necessari ulteriori studi approfonditi per comprenderne appieno e sfruttare il potenziale terapeutico.

È importante notare che questi risultati derivano principalmente da modelli preclinici. Sebbene questi modelli forniscano informazioni preziose, si tratta di un salto significativo dai topi agli uomini. Pertanto, è fondamentale che questi risultati vengano interpretati con cautela fino a quando non verranno condotti studi umani più completi.

Tuttavia, le possibilità dell’UA vanno ben oltre la semplice infiammazione. La sua influenza sull’invecchiamento e sulle malattie legate all’età – da quelle che colpiscono i nostri muscoli e il cervello alle nostre articolazioni, reni e sistemi metabolici – è oggetto di attiva esplorazione. Comprendendo gli effetti biologici dell'UA, possiamo potenzialmente sbloccare nuove strategie terapeutiche per queste condizioni.

In conclusione, la scoperta delle proprietà antinfiammatorie dell'UA offre un faro di speranza nella lotta contro l'infiammazione cronica e le malattie ad essa associate. Il viaggio verso la piena comprensione delle capacità di UA è appena iniziato e promette di migliorare la nostra salute e potenzialmente di aggiungere anni di qualità alla nostra vita.

Mentre continuiamo a esplorare la miriade di possibilità offerte da UA, facciamo un passo avanti verso l'obiettivo finale: migliorare la condizione umana. Dopo tutto, non è questo lo scopo della ricerca della scienza medica? Garantire che tutti noi possiamo vivere una vita più sana, più felice e più appagante. E chi lo sa? Forse un giorno, con l'aiuto di composti come l'UA, saremo in grado di guardare negli occhi la parola 'inflamm-aging' e dire: "Non Oggi." Fino ad allora, continueremo la nostra esplorazione, sempre fiduciosi nelle possibilità che ci attendono.

 


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