Mulți oameni sunt oarecum familiarizați cu cuvântul „senescență” și echivalează termenul ca fiind sinonim cu îmbătrânirea. La urma urmei, rădăcina cuvântului este „sen-” însemnând vechi și este, de asemenea, rădăcina cuvântului „senil”, care desigur înseamnă caracteristică bătrâneții.

Dar când biologii vorbesc despre senescența celulară, ei nu înseamnă exact îmbătrânirea așa cum gândesc oamenii de obicei despre acest proces. În funcție de tipul de țesut, celulele din corpul tău trăiesc perioade de timp diferite. Celulele albe au o durată de viață de aproximativ 13 zile, în comparație cu cele 120 de zile pe care le trăiește un globule roșii. Celulele grase trăiesc aproximativ opt ani, iar celulele intestinale (excluzând căptușeala) trăiesc aproape 16 ani.

Când celulele corpului ajung la sfârșitul vieții lor naturale, ele mor printr-o moarte preprogramată printr-un proces numit apoptoză (să spunem „a-pop-TOE-sis”) care este conceput pentru a nu deteriora nicio celulă din apropiere. Sau poate că o celulă este tânără sau la mijlocul vieții și este deteriorată într-un fel. De multe ori această deteriorare poate fi reparată și celula își reia funcția normală. Dacă deteriorarea este prea severă, celula suferă din nou apoptoză și este distrusă.

În mod normal, celulele suferă o diviziune constantă, atât pentru a înlocui celulele care au murit, cât și pentru a ajuta la reparare, precum și la creșterea de noi celule ale pielii pentru a închide o rană. Uneori, atunci când ADN-ul celular este deteriorat, aceste celule devin canceroase și sunt catapultate într-o proliferare necontrolată.

Înțelegerea senescenței celulare

Celălalt mod în care celulele răspund la daune care nu sunt atât de severe încât să declanșeze apoptoza este să devină senescente. Aceasta înseamnă că, în loc să se transforme într-o proliferare scăpată de control, pur și simplu nu se mai divizează și ciclul celular normal se termină. Mulți oameni de știință cred că această capacitate de a intra într-o stare senescentă este modul în care organismul încearcă să împiedice aceste celule deteriorate să devină canceroase.

Deși aceste celule senescente nu se împart activ, ele nu sunt în niciun caz moarte. Celulele senescente sunt încă foarte active din punct de vedere metabolic, secretând o serie de proteine ​​și alte molecule denumite SASP (fenotipul secretor asociat senescenței), care pot provoca inflamații. În acest fel, celulele senescente pot semnala celulelor imune să intre pentru a ajuta la curățarea daunelor și pentru a ajuta la repararea țesuturilor. Până acum, asta pare un lucru bun.

Dar chiar dacă SASP ajută la repararea țesuturilor, unele dintre proteinele și moleculele care pot crește această matrice pot avea efecte dăunătoare. Pe măsură ce îmbătrânești, celulele senescente încep să se acumuleze în corp, inclusiv în creier. Aceste celule senescente produc toate moleculele și proteinele inflamatorii SASP, care de fapt pot accelera îmbătrânirea în sine și pot agrava afecțiunile legate de vârstă, cum ar fi bolile de inimă și Alzheimer. În plus, expunerea continuă la SASP poate induce de fapt senescența în celulele altfel sănătoase.

Curățarea celulelor senescente din corp

Ce se întâmplă dacă aceste celule senescente ar putea fi eliminate din organism, împreună cu proteinele inflamatorii toxice SASP și moleculele pe care le produc? S-a demonstrat deja că într-un model de șoarece de boală neurodegenerativă, s-a demonstrat că eliminarea celulelor senescente îmbunătățește funcția creierului la aceste animale.

Dar ceea ce nu se știa este acesta: ar putea eliminarea celulelor senescente din organism să ajute la atenuarea îmbătrânirii creierului și a declinului cognitiv care vine odată cu îmbătrânirea normală? Cercetările recente conduse de oamenii de știință de la Centrul Robert și Arlene Kogod pentru îmbătrânire din cadrul Clinicii Mayo, publicate în numărul din 21 ianuarie 2021 al revistei Aging Cell, au încercat să răspundă la această întrebare.

Cercetătorii au apelat din nou la un model de șoarece în încercarea lor de a răspunde la această întrebare. Echipa a folosit șoareci transgenici. Acești șoareci sunt crescuți special pentru a face parte din cercetarea medicală și au ADN „străin” inserat în nucleul unui ou de șoarece fertilizat. Când șoarecele se dezvoltă, ADN-ul străin devine parte din fiecare celulă. Acești șoareci crescuți special au permis echipei să utilizeze un medicament care ucide selectiv celulele care exprimă P16ink4a, o proteină implicată în reglarea ciclului celular și care încetinește diviziunea celulară puternic>.

Pe măsură ce organismele îmbătrânesc, expresia proteinei P16ink4a crește. Acest lucru ajută organismul să reducă proliferarea celulelor stem, ceea ce reduce riscul de cancer, dar în același timp face corpul susceptibil la efectele proteinelor SASP și ale altor molecule pe care aceste celule senescente le produc. Deoarece această abordare nu a putut garanta distrugerea tuturor celulelor senescente, cercetătorii au folosit și un cocktail combinat de medicamente pentru a viza celulele senescente rămase la șoareci. Cercetătorii au folosit mai multe cohorte de șoareci în vârstă (25 până la 29 de luni), precum și un grup mai tânăr ca comparație.

Rezultatele au fost destul de clare: îndepărtarea celulelor senescente din corpurile și creierul șoarecilor în vârstă a dus la atenuarea deficiențelor cognitive legate de vârstă, în special a disfuncției memoriei spațiale. Rezultatele au arătat, de asemenea, o reducere a markerilor senescenței în neuronii hipocampului, o parte a creierului asociată în mod specific cu memoria și cunoașterea și care este supusă deteriorării progresive odată cu vârsta.

Eliminarea celulelor senescente a redus, de asemenea, semnificativ markerii inflamației creierului, care au fost în mod clar asociați cu deficiența cognitivă legată de vârstă. În timp ce autorii subliniază că încă nu este complet clar exact cum senescența celulară afectează îmbătrânirea creierului, rezultatele studiului lor arată definitiv că terapiile îndreptate spre curățarea celulelor senescente oferă o abordare promițătoare pentru întinerirea creierului îmbătrânit, precum și îmbunătățirea memoriei. la persoanele în vârstă.

NAD și senescența celulară

După cum am raportat în articolele anterioare, NAD ( nicotinamidă adenin dinucleotida ) care acționează în organism ca o coenzimă sau cofactor important și scade în mod natural odată cu vârsta, a arătat rezultate foarte promițătoare în arena anti-îmbătrânire, inclusiv în zona senescenței celulare. . Cercetările de la Universitatea din Queensland, Australia, publicate în numărul din 18 februarie 2020 a Cell Reports, au arătat că doze relativ mici de NMN au fost eficiente în restabilirea calității ouălor la șoarecii în vârstă. Deși cercetările inițiale au fost efectuate pe șoareci, cercetătorii sunt destul de optimiști în ceea ce privește promisiunea pe care acești agenți le au în tratamentul fertilității umane,

Cercetătorii au arătat în mod concludent pe modelele de șoarece că tratamentul cu NAD conferă efecte anti-îmbătrânire puternice asupra sistemului neurovascular, inclusiv performanțe cognitive îmbunătățite. Mai mult, tratamentul celulelor vasculare de la șobolani în vârstă (vârsta biologică a șoarecilor de 24 de luni corespunde cu cea a oamenilor de aproximativ 60 de ani) care au fost tratate cu NMN timp de cinci zile a arătat o restabilire a nivelurilor de NAD din tinerețe și revenirea mitocondriale. funcţie. De asemenea, am discutat în altă parte că NAD joacă un rol crucial în funcționarea optimă a sirtuinelor (să spunem „sir-TWO-ins”), o familie de proteine cunoscută sub numele de gene de longevitate, care reglează îmbătrânirea celulară.

Chiar dacă practicile precum restricția calorică și postul s-au dovedit că măresc nivelurile de NAD, administrarea zilnică a unui supliment NAD+ de înaltă calitate este cea mai fiabilă, practică și eficientă modalitate de a fi sigur că vă satisfaceți nevoile NAD.

Puteți găsi informații complete despre toate suplimentele noastre de calitate NAD+ aici , inclusiv NAD+, precum și precursorul său NMN. Administrată zilnic, suplimentarea cu NAD+ vă va crește nivelul acestei puternice coenzime și vă va oferi cea mai bună protecție împotriva efectelor procesului de îmbătrânire, inclusiv a efectelor dăunătoare ale îmbătrânirii asupra sănătății dumneavoastră cognitive.

Referinte:

1. Ogrodnik, M., Evans, S.A., Fielder, E., Victorelli, S., Kruger, P., Salmonowicz, H., Weigand, B.M., Patel, A.D., Pirtskhalava, T., Inman, C.L., Johnson, K.O., Dickinson, S.L., Rocha, A., Schafer, M.J., Zhu, Y., Allison, D.B., von Zglinicki, T., LeBrasseur, N.K., Tchkonia, T., Neretti, N., Passos, J.F., Kirkland, J.L. și Jurk, D. (2021), Clearance-ul celulelor senescente ale întregului corp ameliorează inflamația creierului legată de vârstă și afectarea cognitivă la șoareci. Aging Cell, 20: e13296. https://doi.org/10.1111/acel.13296.

2. Bertoldo et al. Repleția NAD salvează fertilitatea feminină în timpul îmbătrânirii reproductive. Cell Reports, 2020; 30 (6): 1670 DOI: 10.1016/j.celrep.2020.01.058
Kiss T & Nyúl-Tóth Á și colab. Suplimentarea cu mononucleotidă de nicotinamidă (NMN) promovează întinerirea neurovasculară la șoarecii în vârstă: amprenta transcripțională a activării SIRT1, protecție mitocondrială, efecte antiinflamatorii și anti-apoptotice. Geroscience. 2020 Apr;42(2):527-546. doi: 10.1007/s11357-020-00165-5. Epub 2020 Feb 13. PMID: 32056076; PMCID: PMC7206476.

3. Tarantini S & Valcarcel-Ares MN et al. Suplimentarea cu mononucleotidă de nicotinamidă (NMN) salvează funcția endotelială cerebromicrovasculară și răspunsurile de cuplare neurovasculară și îmbunătățește funcția cognitivă la șoarecii în vârstă. Redox Biol. 2019 iunie;24:101192. doi: 10.1016/j.redox.2019.101192. Epub 2019 Apr 10. PMID: 31015147; PMCID: PMC6477631.

4. Hou Y, Lautrup S, Cordonnier S, et al. Adăugarea NAD+ normalizează caracteristicile Alzheimer. Proceedings of the National Academy of Sciences Feb 2018, 115 (8) E1876-E1885; DOI:10.1073/pnas.1718819115.

5. Kiss T, Giles C, Tarantini S. et al. Suplimentarea cu mononucleotide de nicotinamidă (NMN) promovează profilul de expresie a miARN anti-îmbătrânire în aorta șoarecilor în vârstă, prezicând întinerirea epigenetică și efectele anti-aterogene. Jurnalul FASEB 18 aprilie 2020 https://doi.org/10.1096/fasebj.2020.34.s1.04769.