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Urolitina A: uma joia escondida em sua dieta que melhora a saúde e retarda o envelhecimento

By Massimo Cerquetti 17 de maio de 2023

Desvendar os mistérios do corpo humano e do processo de envelhecimento é uma jornada científica contínua. Um avanço significativo nesta jornada foi a descoberta da Urolitina A (UA), um composto natural que é promissor para melhorar a saúde e desacelerar envelhecimento.

O AU, identificado pela primeira vez como um metabólito em ratos em 1980, é um produto dos polifenóis encontrados em uma variedade de alimentos como romãs, frutas vermelhas e nozes. Não são os nossos corpos, mas sim as nossas bactérias intestinais que convertem estes polifenóis complexos em AU. Esta conversão notável, no entanto, ocorre em apenas cerca de 40% da população idosa, tornando os produtores de UA um clube bastante exclusivo. A capacidade de produzir AU depende de um microbioma intestinal apropriado, que pode variar com a idade, o estado de saúde e a ingestão alimentar.

À medida que o mundo enfrenta os desafios do envelhecimento da população, as intervenções nutricionais tornaram-se um ponto focal para muitos investigadores. Isto levou a um interesse crescente na compreensão do papel do AU na saúde e no envelhecimento, e nos benefícios potenciais da suplementação direta com AU.

Os impactos positivos da AU nas condições de saúde relacionadas com o envelhecimento natural e nas doenças progressivas ligadas ao envelhecimento foram demonstrados em vários estudos pré-clínicos in vivo. Estes estudos destacam os mecanismos moleculares de como o AU combate as características do envelhecimento, despertando interesse no seu potencial como intervenção nutricional em humanos.

Então, como o AU faz sua mágica? A chave está em seu impacto consistente na saúde mitocondrial, observado em múltiplas espécies, incluindo células , vermes, ratos e humanos. As mitocôndrias são a força motriz das nossas células, e a UA trabalha para melhorar a sua saúde, promovendo a mitofagia – o processo de limpeza e reciclagem de mitocôndrias disfuncionais. Esta função é particularmente crucial porque a mitofagia tende a falhar com a idade e em várias doenças relacionadas com a idade. Ao restaurar níveis adequados de mitofagia, a AU apresenta uma estratégia promissora para combater o declínio da função orgânica relacionado à idade.

A mitofagia entra em ação quando as mitocôndrias são danificadas ou expostas a indutores externos de mitofagia. O processo se desenrola através de vários caminhos, todos os quais podem ser ativados pela AU. Uma dessas vias envolve a quinase 1 induzida por PTEN (PINK1) e Parkin. Quando esta via é desencadeada, o PINK1 estabiliza e recruta Parkin, levando à ubiquitinação de proteínas mitocondriais. Essas proteínas, que agora servem como locais de ancoragem para proteínas adaptadoras, como a proteína LC3 associada aos microtúbulos e as membranas do fagossomo, são então engolfadas pela membrana do fagóforo e se fundem com os lisossomos para a depuração das organelas.

Existem também vias de mitofagia independentes de PINK1-Parkin, que ativam proteínas mitocondriais como BNIP3, NIX e FUNDC1. Estas proteínas recrutam diretamente LC3 para promover a formação de autofagossomos. Todas estas vias contribuem, em última análise, para a eliminação eficiente de mitocôndrias disfuncionais, melhorando assim a saúde celular e combatendo o envelhecimento.

 

Urolithin A_-A Hidden Gem in Your Diet That Boosts Health and Slows Aging


Inflamação
Inflamação - é uma palavra com a qual todos estamos familiarizados e, ainda assim, as suas implicações são de longo alcance. Esta resposta biológica está normalmente associada ao mecanismo de defesa do corpo contra lesões ou infecções. No entanto, quando esta resposta é prolongada, pode levar à inflamação crónica, que está associada a várias doenças relacionadas com a idade e ao declínio geral da função celular associada ao envelhecimento. Esta inflamação persistente e de baixo grau ganhou até um novo nome no mundo médico - 'envelhecimento inflamatório.'

Agora, imagine se pudéssemos diminuir essa resposta inflamatória prejudicial? O composto natural Urolitina A (UA) vem apresentando resultados promissores na redução da inflamação e potencialmente melhorando a saúde em nossos anos de crepúsculo.

A UA ganhou fama pela primeira vez na luta contra a inflamação num estudo envolvendo ratos com colite aguda. Este experimento mostrou uma diminuição significativa nos níveis de mRNA e proteína da ciclooxigenase 2 (COX2), um marcador inflamatório, no cólon de ratos tratados com AU. Esta descoberta promissora abriu a porta para novas pesquisas.

Estudos posteriores com diferentes modelos reforçaram esses achados iniciais. Tanto os modelos de colite aguda quanto crônica em camundongos mostraram uma redução consistente nas citocinas pró-inflamatórias – proteínas que amplificam a inflamação – como interleucina 1 beta (IL-1β), interleucina 6 (IL-6) e necrose tumoral fator alfa (TNFα) em seu plasma, pós-tratamento com AI. Este efeito antiinflamatório não se limitou à colite. Camundongos diabéticos apresentaram a mesma redução nas citocinas inflamatórias, juntamente com um aumento na IL-10, uma citocina antiinflamatória, indicando o amplo potencial do AU.

Os benefícios do AU também foram observados em outros modelos de doenças. Camundongos alimentados com dieta rica em gordura, que imitam a condição de obesidade em humanos, apresentaram níveis reduzidos de IL-1β em seus fígados quando tratados com AU. Da mesma forma, ratos que sofrem de lesão renal induzida pela cisplatina, um medicamento quimioterápico, apresentaram níveis reduzidos de IL-1β nos rins. Ainda mais promissor, um modelo de cardiomiopatia diabética em ratos, uma condição que afeta a estrutura e a função do coração, demonstrou níveis mais baixos de fractalcina, uma citocina pró-inflamatória que influencia a função cardíaca, após o tratamento com AU.

Curiosamente, os efeitos do AU também se estendem ao cérebro, indicando o seu potencial no combate a doenças neurodegenerativas. Num modelo de rato com doença de Alzheimer, o tratamento com AU resultou em níveis reduzidos de IL-1β, IL-6 e TNFα no cérebro. Esta redução esteve ligada ao aumento da atividade da microglia, a governanta do cérebro, responsável pela limpeza dos detritos celulares e pelo controlo das respostas inflamatórias. Além disso, foi observada uma diminuição na infiltração de células inflamatórias em um modelo de encefalomielite autoimune experimental inflamatória (EAE) em camundongos quando tratado com AU.

As propriedades anti-inflamatórias do AU parecem resultar da sua interação com vários mediadores moleculares. Em particular, inibe o NF-κB, um ator chave na inflamação que regula a transcrição de vários marcadores inflamatórios. Este efeito inibitório foi observado em macrófagos e condrócitos, células responsáveis ​​pela manutenção de tecidos como a cartilagem. Além disso, o bloqueio da via AhR-Nrf2, que influencia a expressão genética relacionada com a resposta antioxidante do organismo, enfraqueceu os efeitos anti-inflamatórios do AU, sugerindo um papel fundamental desta via no mecanismo de ação do AU.

Em resumo, o AU demonstra um potencial promissor na mitigação da inflamação crónica associada ao envelhecimento e a várias doenças. O seu papel na redução de citocinas pró-inflamatórias e na influência de vias moleculares significativas posiciona-o como um candidato promissor no tratamento do “envelhecimento inflamatório” e condições relacionadas. No entanto, o mecanismo exacto de acção do AU, particularmente a forma como varia entre diferentes tecidos e condições, continua a ser um tema de investigação em curso. Na verdade, são necessários estudos mais aprofundados para compreender e aproveitar plenamente o seu potencial terapêutico.

É importante notar que essas descobertas resultaram principalmente de modelos pré-clínicos. Embora esses modelos forneçam informações valiosas, é um salto significativo dos ratos para os homens. Portanto, é crucial que estes resultados sejam interpretados com cautela até que estudos mais abrangentes em humanos sejam realizados.

No entanto, as possibilidades de AU vão muito além da simples inflamação. A sua influência no envelhecimento e nas doenças relacionadas com a idade - desde as que afectam os nossos músculos e cérebro até às nossas articulações, rins e sistemas metabólicos - está a ser activamente explorada. Ao compreender os efeitos biológicos do AU, podemos potencialmente desbloquear novas estratégias terapêuticas para estas condições.

Em conclusão, a descoberta das propriedades anti-inflamatórias do AU oferece um farol de esperança na luta contra a inflamação crónica e as doenças associadas. A jornada para compreender plenamente as capacidades da UA está apenas começando e promete melhorar a nossa saúde e potencialmente acrescentar anos de qualidade às nossas vidas.

À medida que continuamos a explorar as inúmeras possibilidades oferecidas pela AU, aproximamo-nos do objetivo final - melhorar a condição humana. Afinal, não é disso que se trata a busca pela ciência médica? Garantir que todos possamos viver uma vida mais saudável, mais feliz e mais plena. E quem sabe? Talvez um dia, com a ajuda de compostos como o AU, seremos capazes de olhar o 'envelhecimento inflamatório' nos olhos e dizer: "Não hoje." Até lá, continuaremos a nossa exploração, sempre esperançosos nas possibilidades que nos aguardam.

 


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