Inflamação desmascarada: de aliada na cura a culpada por doenças crônicas
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Desvendando a inflamação: protetor que se tornou perpetrador em doenças crônicas

By Max Cerquetti 25 de março de 2024

01. Investigando a inflamação e o sistema imunológico

Introdução e Visão geral

A inflamação é uma resposta fundamental do sistema imunológico do corpo para proteção contra danos, como infecções, lesões e toxinas, iniciando o processo de cura. Embora seja tipicamente benéfica em situações agudas, quando a inflamação se torna crónica, pode levar a consequências graves para a saúde, contribuindo para uma série de doenças, incluindo doenças cardíacas, diabetes e cancro. Compreender a dupla natureza da inflamação – o seu papel tanto na proteção como no potencial dano ao corpo – é crucial para a gestão da saúde e a prevenção de doenças.

Inflamação explicada

A inflamação é a resposta do sistema imunológico a estímulos prejudiciais, caracterizada por vermelhidão, calor, inchaço, dor e perda de função. Este processo é essencial para os mecanismos de cura e defesa do corpo, envolvendo uma rede complexa de moléculas e células sinalizadoras que trabalham para eliminar a causa da lesão celular, eliminar as células mortas e iniciar a reparação dos tecidos. Contudo, quando a inflamação persiste para além da resposta inicial à lesão ou infecção, pode tornar-se crónica e contribuir para a progressão de várias doenças.

Surgiu uma compreensão mais profunda do papel da inflamação na reparação de feridas, indicando efeitos benéficos e prejudiciais. A investigação elucidou os mecanismos moleculares e celulares que controlam a inflamação na reparação do tecido cutâneo, enfatizando a importância de visar a fase inflamatória para modular o resultado da cura. Por exemplo, Eming, Krieg e Davidson (2007) destacaram o papel fundamental da inflamação no estabelecimento da homeostase cutânea após a lesão, mas também o potencial da inflamação para atrasar a cicatrização e aumentar as cicatrizes, apontando para a complexidade do impacto da inflamação na reparação tecidual ( Eming , Krieg e Davidson, 2007 ).

Seu sistema imunológico explicado

O sistema imunológico é um mecanismo de defesa sofisticado que protege o corpo contra ameaças externas, como bactérias, vírus e toxinas, bem como ameaças internas, como células cancerígenas. É composto por dois componentes principais: o sistema imunológico inato, que fornece defesa imediata, mas não específica, e o sistema imunológico adaptativo, que fornece uma resposta direcionada a patógenos específicos. O sistema inato é a primeira linha de defesa e é responsável pela resposta inflamatória inicial. Em contraste, o sistema adaptativo envolve a criação de células de memória que reconhecem e respondem de forma mais eficiente a agentes patogénicos previamente encontrados.

O processo inflamatório é parte integrante da função do sistema imunológico, facilitando a remoção de estímulos nocivos e iniciando a reparação tecidual. Os principais atores no processo de inflamação incluem glóbulos brancos (leucócitos), como macrófagos e neutrófilos, que engolfam e destroem os patógenos. As citocinas, proteínas sinalizadoras liberadas pelas células, desempenham papéis cruciais na mediação e regulação da resposta inflamatória.

No contexto da cicatrização de feridas, a inflamação é o primeiro passo, seguida pela formação e remodelação do tecido. A regulação da inflamação pelo sistema imunológico é complexa, com um equilíbrio entre sinais pró-inflamatórios e antiinflamatórios garantindo uma cura adequada. A inflamação excessiva ou prolongada pode perturbar este equilíbrio, levando a uma cicatrização deficiente de feridas e à inflamação crónica, sublinhando a importância de compreender e potencialmente modular a resposta imunitária para promover a saúde e prevenir doenças.

A intrincada relação entre a inflamação e o sistema imunológico é fundamental para a capacidade do corpo de se curar e se defender. A investigação continua a desvendar as complexidades desta relação, com o objetivo de aproveitar os aspectos benéficos da inflamação para a cura, ao mesmo tempo que atenua os seus efeitos nocivos.

Nos próximos capítulos, exploraremos como a inflamação transita de um mecanismo protetor para um potencial fator patogênico em diversas doenças, e as implicações para estratégias de tratamento e prevenção.

02. Quando uma boa inflamação piora

Introdução

Embora a inflamação seja uma resposta protetora e curativa do organismo a lesões ou infecções, ela pode se tornar prejudicial quando persiste além de sua fase útil. A inflamação crónica está no centro de muitas doenças que afligem as pessoas, desde doenças cardiovasculares até cancro e muito mais. Esta mudança de um estado benéfico para um estado prejudicial sublinha o papel complexo da inflamação na saúde e na doença.

Inflamação problemática

A inflamação crônica é um fator silencioso, mas potente, no desenvolvimento de diversas doenças. Atua através de diferentes mecanismos, incluindo a ativação persistente de vias inflamatórias, a produção de moléculas inflamatórias e o recrutamento de células imunitárias que, em vez de resolverem a inflamação, contribuem para danos e disfunções teciduais. Este estado persistente de inflamação pode levar a danos no ADN, promover a proliferação celular, inibir a apoptose (morte celular programada) e encorajar a angiogénese (formação de novos vasos sanguíneos), o que pode preparar o terreno para o cancro e outras doenças crónicas.

Um exemplo notável é a ligação entre inflamação crônica e doenças cardiovasculares, metabólicas e renais. Manabe (2011) destaca como a inflamação local crónica induzida pela obesidade no tecido adiposo desempenha um papel crucial no desenvolvimento de insuficiência cardíaca e doença renal crónica, sublinhando a interligação das doenças crónicas através de processos inflamatórios (Manabe, 2011) .

Além disso, Furman et al. (2019) discutem como fatores sociais, ambientais e de estilo de vida podem promover inflamação crônica sistêmica (LM), levando a doenças que representam coletivamente as principais causas de incapacidade e mortalidade em todo o mundo, como doenças cardiovasculares, câncer, diabetes mellitus, doença renal crônica, doença hepática gordurosa não alcoólica e doenças autoimunes e neurodegenerativas (Furman et al., 2019) .

Gráfico interativo de doenças

Este gráfico interativo de doenças ilustra os caminhos pelos quais a inflamação crônica contribui para uma ampla gama de doenças. Ele mostra como os fatores desencadeantes iniciais, como infecção, lesão ou estilo de vida, podem evoluir para um estado inflamatório crônico, delineando os efeitos posteriores em diferentes sistemas do corpo e destacando possíveis pontos de intervenção para prevenir a progressão da doença.

Chronic Inflammation Pathways Chart

Questionário da Seção 2

1. Verdadeiro ou Falso: A inflamação aguda sempre leva à inflamação crônica.

2. Qual ​​das seguintes doenças não está tipicamente associada à inflamação crônica?
a. Diabetes tipo 2
b. doença de Alzheimer
c. Apendicite aguda
d. Câncer

3. Qual ​​o papel da obesidade na inflamação crônica?
a. Não tem efeito sobre a inflamação.
b. Reduz a inflamação crônica.
c. Induz inflamação local crônica no tecido adiposo.
d. Resolve imediatamente a inflamação.

4. Qual ​​dos seguintes fatores não promove inflamação crônica sistêmica (LM)?
a. Lesão física
b. Dieta pobre
c. Exercício regular
d. Estresse psicológico

Clique aqui para revelar as respostas.

Respostas: 1. Falso, 2. c, 3. c, 4. c

Compreender a transição da inflamação aguda benéfica para a inflamação crónica prejudicial fornece informações críticas sobre os mecanismos da doença e oferece estratégias potenciais para diagnóstico precoce, prevenção e tratamento. Ao abordar as causas e processos subjacentes da inflamação crónica, poderá ser possível mitigar a sua contribuição para uma vasta gama de doenças crónicas.

03. Inflamação e respostas alérgicas

Introdução

A inflamação alérgica é uma resposta imunológica complexa desencadeada pela exposição a alérgenos. Ao contrário da inflamação benéfica que ajuda na cura, a inflamação alérgica é uma reação exagerada do sistema imunológico a substâncias inofensivas como pólen, ácaros ou certos alimentos. Esta reação exagerada pode levar a uma variedade de doenças alérgicas, incluindo febre dos fenos, eczema e asma, afetando uma parcela significativa da população mundial.

Alergias e Inflamação

O processo de inflamação alérgica envolve a ativação de várias células do sistema imunológico, como mastócitos, eosinófilos e linfócitos T. Após a exposição a um alérgeno, indivíduos com sensibilidade produzem anticorpos de imunoglobulina E (IgE) que se ligam a receptores em mastócitos e basófilos. Essa ligação desencadeia a liberação de histamina e outros mediadores inflamatórios, causando sintomas como inchaço, vermelhidão e coceira. O papel da IgE e dos mastócitos no início das respostas alérgicas ressalta a intrincada relação entre o sistema imunológico e os alérgenos (Barnes, 2011) .

Eczema e Asma

Eczema (dermatite atópica) e asma são condições crônicas caracterizadas por inflamação alérgica. O eczema se manifesta como pele inflamada e com coceira, enquanto a asma afeta as vias respiratórias, causando dificuldades respiratórias. Ambas as condições são impulsionadas por respostas imunes do tipo 2, envolvendo células Th2 e citocinas como IL-4 e IL-13, que promovem a produção de IgE e a ativação de eosinófilos. A conversa cruzada entre as respostas imunes inatas e adaptativas, envolvendo células como mastócitos, basófilos e células linfóides inatas do grupo 2 (ILC2s), desempenha um papel crucial na patologia dessas doenças (Kubo, 2017) .

Tratamento

O tratamento da inflamação alérgica envolve principalmente evitar alérgenos conhecidos e usar medicamentos para controlar os sintomas. Os corticosteróides são eficazes na redução da inflamação, enquanto os anti-histamínicos podem aliviar a coceira e o inchaço, bloqueando a ação da histamina. Para condições crônicas como asma e alergias graves, a imunoterapia pode ser empregada para dessensibilizar gradualmente o sistema imunológico a alérgenos específicos.

Questionário da Seção 3

1. Que células imunitárias desempenham um papel fundamental no início de uma resposta alérgica?
A) Linfócitos B
B) Mastócitos e eosinófilos
C) Glóbulos vermelhos
D) Plaquetas

Clique aqui para revelar a resposta.

Resposta correta:: B) Mastócitos e eosinófilos

Explicação:
Mastócitos e eosinófilos são cruciais nos estágios iniciais de uma resposta alérgica. Após a exposição a um alérgeno, essas células são ativadas e liberam mediadores inflamatórios como a histamina, levando a sintomas alérgicos típicos.

2. Qual a função das citocinas Th2 no contexto de doenças alérgicas como eczema e asma?
A) Diminuem a produção de IgE.
B) Facilitam a ativação de células Th1.
C) Promovem a produção de IgE e a ativação de eosinófilos.
D) Eles suprimem a degranulação dos mastócitos.

Clique aqui para revelar a resposta.

Resposta correta:: C) Promovem a produção de IgE e a ativação de eosinófilos.

Explicação:
As citocinas Th2, incluindo IL-4 e IL-13, são fundamentais na condução de respostas imunes do tipo 2 características de condições alérgicas, promovendo a produção de IgE e a ativação de eosinófilos. Isso agrava a inflamação alérgica observada no eczema e na asma.

3. Descrever o papel da Imunoglobulina E (IgE) na inflamação alérgica.
A) Liga-se a antígenos para prevenir reações alérgicas.
B) É produzido em resposta a estímulos não alérgicos.
C) Liga-se a receptores em mastócitos e basófilos, desencadeando a liberação de mediadores inflamatórios.
D) Desativa os eosinófilos e reduz a inflamação.

Clique aqui para revelar a resposta.

Resposta correta:: C) Liga-se a receptores em mastócitos e basófilos, desencadeando a liberação de mediadores inflamatórios.

Explicação:
A IgE desempenha um papel central nas reações alérgicas. Indivíduos com alergias produzem anticorpos IgE que se ligam a receptores em mastócitos e basófilos. Essa interação faz com que as células liberem vários mediadores inflamatórios, levando a sintomas alérgicos.

4. Quais são as estratégias de tratamento eficazes para controlar a inflamação alérgica?
A) Aumento da exposição a alérgenos
B) Uso de corticosteróides e anti-histamínicos
C) Administração de antibióticos
D) Evitar medicamentos anti-inflamatórios

Clique aqui para revelar a resposta.

Resposta Correta:: B) Uso de corticosteróides e anti-histamínicos.

Explicação:
O controle da inflamação alérgica geralmente envolve evitar alérgenos conhecidos e usar medicamentos para controlar os sintomas. Os corticosteróides reduzem a inflamação, enquanto os anti-histamínicos aliviam a coceira e o inchaço, bloqueando a ação da histamina. Para alergias crónicas ou graves, a imunoterapia também pode ser considerada para dessensibilizar gradualmente o sistema imunitário a alergénios específicos.

Compreender os mecanismos da inflamação alérgica é essencial para o desenvolvimento de terapias direcionadas para tratar e prevenir eficazmente as doenças alérgicas. A investigação continua a desvendar as complexas interacções entre células imunitárias, mediadores e factores ambientais nas respostas alérgicas, oferecendo esperança para tratamentos novos e melhorados.

04. Inflamação e doenças autoimunes

Introdução

As doenças autoimunes surgem quando o sistema imunológico atinge erroneamente as próprias células do corpo, levando à inflamação crônica e a vários problemas de saúde. Essas condições podem afetar quase qualquer parte do corpo, incluindo articulações, pele, cérebro e órgãos internos, resultando em uma ampla gama de sintomas e complicações.

Quando seu corpo luta contra si mesmo

A patogênese das doenças autoimunes envolve uma interação complexa entre predisposições genéticas e gatilhos ambientais, levando a uma quebra na tolerância imunológica. Central neste processo é o papel da inflamação, que não só serve como resposta à lesão tecidual, mas, no contexto das doenças autoimunes, contribui para o dano tecidual. Por exemplo, uma mutação de ganho de função na fosfolipase C gama 2 pode causar inflamação espontânea grave e autoimunidade ao aumentar a entrada externa de Ca2+, destacando a base genética de tais doenças (Yu et al., 2023) . Da mesma forma, as vias desreguladas do receptor Toll-like (TLR), que são cruciais para a imunidade inata, têm sido implicadas em várias doenças autoimunes, ressaltando o papel das respostas imunes inatas no desenvolvimento da autoimunidade (Chen, Szodoray, & Zeher, 2016) .

Combatendo a inflamação

O controle da inflamação é fundamental no tratamento e manejo de doenças autoimunes. As estratégias incluem o uso de antiinflamatórios, imunossupressores e produtos biológicos visando vias imunológicas específicas envolvidas no processo inflamatório. Por exemplo, anticorpos monoclonais direcionados ao TNF-alfa, uma citocina significativamente envolvida na mediação da inflamação sistêmica, têm sido eficazes no tratamento de doenças como a artrite reumatóide e a doença de Crohn. Além disso, a compreensão da influência do microbioma nas respostas imunitárias oferece novos caminhos para a intervenção terapêutica, uma vez que alterações na microbiota intestinal têm sido associadas a várias condições autoimunes (Wu, Zegarra-Ruiz, & Diehl, 2020) .

Questionário da Seção 4

1. O que inicia o ataque do sistema imunológico às células do próprio corpo nas doenças autoimunes?
A) Patógenos externos como bactérias e vírus
B) Uma quebra na tolerância imunológica devido a fatores genéticos e ambientais
C) Lesão direta a tecidos e órgãos
D) Uma produção excedente de glóbulos vermelhos

Clique aqui para revelar a resposta.

Resposta correta:: B) Uma quebra na tolerância imunológica devido a fatores genéticos e ambientais.

Explicação:
As doenças autoimunes ocorrem quando há uma falha na tolerância imunológica, levando o sistema imunológico a atingir erroneamente as próprias células do corpo. Esta interação complexa entre predisposições genéticas e fatores ambientais resulta em inflamação crónica e danos nos tecidos.

2. Como a inflamação desempenha um papel no desenvolvimento e na progressão das doenças autoimunes?
A) Ele sinaliza ao corpo para produzir mais glóbulos brancos.
B) Atua apenas como uma resposta protetora a lesões.
C) Contribui para danos nos tecidos e agrava a doença.
D) Não tem impacto significativo nas doenças autoimunes.

Clique aqui para revelar a resposta.

Resposta correta:: C) Contribui para danos nos tecidos e agrava a doença.

Explicação:
No contexto das doenças autoimunes, a inflamação não é apenas uma resposta à lesão tecidual, mas um fator central que contribui para o dano tecidual. A inflamação crônica impulsionada pela atividade autoimune piora a condição e pode levar a várias complicações.

3. Qual o papel dos fatores genéticos no desenvolvimento de doenças autoimunes?
A) Eles têm um impacto menor em comparação com as escolhas de estilo de vida.
B) As predisposições genéticas podem influenciar significativamente o risco de desenvolver doenças autoimunes.
C) Somente fatores ambientais são responsáveis ​​pelas condições autoimunes.
D) Os fatores genéticos afetam apenas a gravidade, e não a probabilidade, das doenças autoimunes.

Clique aqui para revelar a resposta.

Resposta correta:: B) As predisposições genéticas podem influenciar significativamente o risco de desenvolver doenças autoimunes.

Explicação:
Os fatores genéticos desempenham um papel crucial nas doenças autoimunes, predispondo os indivíduos a um maior risco de desenvolver estas condições. Embora os gatilhos ambientais também sejam importantes, a base genética pode determinar a suscetibilidade a respostas autoimunes.

4. Porque é que o controlo da inflamação é importante no tratamento de doenças autoimunes?
A) A inflamação não tem papel nas doenças autoimunes e não precisa de tratamento.
B) Reduzir a inflamação pode aliviar os sintomas e prevenir maiores danos aos tecidos.
C) Gerenciar a inflamação apenas ajuda a melhorar a aparência física dos sintomas.
D) O manejo da inflamação só é necessário nos estágios iniciais das doenças autoimunes.

Clique aqui para revelar a resposta.

Resposta correta:: B) Reduzir a inflamação pode aliviar os sintomas e prevenir maiores danos aos tecidos.

Explicação:
Nas doenças autoimunes, o controle da inflamação é fundamental, pois ajuda a aliviar os sintomas e evita maiores danos aos tecidos causados ​​por respostas inflamatórias crônicas. O manejo eficaz da inflamação é um aspecto fundamental das estratégias de tratamento, melhorando a qualidade de vida das pessoas afetadas.

A intrincada relação entre inflamação e autoimunidade destaca a importância de compreender a regulação imunológica e os fatores que levam à desregulação do sistema imunológico. Os avanços na investigação em biologia genética e molecular continuam a desvendar as complexidades das doenças autoimunes, prometendo tratamentos mais direcionados e eficazes para controlar a inflamação e a autoimunidade. (Yu et al., 2005) , (Chen, Szodoray e Zeher, 2016) , (Wu, Zegarra-Ruiz e Diehl, 2020) .

05. Efeito da inflamação no corpo

Introdução

A inflamação crónica é cada vez mais reconhecida como um factor crítico no desenvolvimento de uma vasta gama de doenças. Embora a inflamação aguda seja uma parte vital do mecanismo de defesa do corpo, a inflamação crónica pode levar a efeitos prejudiciais em vários sistemas orgânicos, contribuindo para a patogénese de inúmeras doenças metabólicas e relacionadas com a idade, bem como o cancro.

O coração

A inflamação crônica desempenha um papel fundamental no desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Contribui para a formação de placas ateroscleróticas, que podem causar ataques cardíacos e derrames. As citocinas e células inflamatórias estão envolvidas em todos os estágios da aterosclerose, desde a lesão endotelial inicial até a ruptura final da placa. A presença de inflamação crónica sistémica (LM) é também um preditor de maus resultados em pacientes com doença cardiovascular, destacando a necessidade de estratégias para gerir a inflamação, a fim de reduzir o risco cardiovascular (Furman et al., 2019) .

O cérebro

A inflamação também está implicada em várias doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson. A inflamação crónica pode exacerbar a neurodegeneração através da activação da microglia, as células imunitárias residentes no cérebro, levando à libertação de citocinas pró-inflamatórias e substâncias neurotóxicas. Este processo inflamatório contribui para a progressão da neurodegeneração e das manifestações clínicas destas doenças.

Doenças Metabólicas

A inflamação crônica é um fator-chave da resistência à insulina e do diabetes tipo 2. A inflamação do tecido adiposo, em particular, desempenha um papel crítico no desenvolvimento da síndrome metabólica. As citocinas inflamatórias interferem na sinalização da insulina, levando à captação prejudicada de glicose e ao aumento do risco de diabetes. Gerenciar a inflamação por meio de intervenções no estilo de vida, como dieta e exercícios, pode melhorar a sensibilidade à insulina e ajudar a controlar doenças metabólicas.

Câncer

A inflamação contribui para o início, progressão e metástase do câncer. Células inflamatórias e citocinas no microambiente tumoral promovem o crescimento tumoral, a angiogênese e a supressão da resposta imune contra o tumor. A inflamação crónica também pode levar a danos no ADN, contribuindo para a mutagénese que inicia o desenvolvimento do cancro. Estratégias que visam vias inflamatórias estão sendo exploradas como terapias potenciais para prevenção e tratamento do câncer.

Questionário da Seção 5

1. Como a inflamação crónica contribui para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares?
A) Ao diminuir os níveis de colesterol
B) Promovendo a formação de placas ateroscleróticas
C) Melhorando a função endotelial
D) Reduzindo a pressão arterial

Clique aqui para revelar a resposta.

Resposta Correta:: B) Promovendo a formação de placas ateroscleróticas

Explicação:
A inflamação crónica é um factor chave no desenvolvimento de doenças cardiovasculares, principalmente através do seu papel na promoção da formação de placas ateroscleróticas. Essas placas podem causar ataques cardíacos e derrames, estreitando e endurecendo as artérias.

2. De que forma a inflamação está envolvida em doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer?
A) Protegendo os neurônios contra danos
B) Promovendo a neurogênese
C) Ao ativar a microglia e liberar citocinas pró-inflamatórias
D) Melhorando a função sináptica

Clique aqui para revelar a resposta.

Resposta correta:: C) Ativando a microglia e liberando citocinas pró-inflamatórias

Explicação:
A inflamação desempenha um papel significativo nas doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer, ao ativar a microglia, as células imunológicas residentes no cérebro. Isto leva à liberação de citocinas pró-inflamatórias e substâncias neurotóxicas, exacerbando a neurodegeneração e contribuindo para a progressão da doença.

3. Descrever o papel da inflamação na síndrome metabólica e no diabetes tipo 2.
A) Aumenta a sensibilidade à insulina
B) Promove resistência à insulina
C) Aumenta a captação de glicose nos tecidos
D) Diminui a gordura corporal

Clique aqui para revelar a resposta.

Resposta correta:: B) Promove resistência à insulina.

Explicação:
A inflamação crônica é um fator crítico da resistência à insulina, uma marca registrada da síndrome metabólica e do diabetes tipo 2. As citocinas inflamatórias, principalmente do tecido adiposo, interferem na sinalização da insulina, levando à captação prejudicada de glicose e ao aumento do risco de desenvolver essas doenças metabólicas.

4. Explique a relação entre inflamação crónica e cancro.
A) A inflamação diminui o crescimento do tumor e a metástase
B) Células inflamatórias e citocinas no microambiente tumoral inibem o desenvolvimento do câncer
C) A inflamação crônica pode causar danos ao DNA e promover o crescimento tumoral, angiogênese e supressão imunológica
D) A inflamação aumenta a capacidade do sistema imunológico de atingir e destruir células cancerígenas

Clique aqui para revelar a resposta.

Resposta correta:: C) A inflamação crônica pode causar danos ao DNA e promover o crescimento do tumor, angiogênese e supressão imunológica.

Explicação:
A inflamação crônica contribui para o início, progressão e metástase do câncer. Células inflamatórias e citocinas dentro do microambiente tumoral apoiam o crescimento e a sobrevivência do tumor, promovem o desenvolvimento de novos vasos sanguíneos (angiogênese) e suprimem a resposta imune contra o tumor, facilitando assim a progressão do câncer.

A inflamação crónica é um elemento comum que liga uma infinidade de doenças, destacando a importância de gerir a inflamação para melhorar os resultados de saúde. Compreender os mecanismos pelos quais a inflamação contribui para a doença pode informar o desenvolvimento de terapias direcionadas para mitigar os seus efeitos nocivos. (Furman et al., 2019)


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