Wiele osób zna resweratrol (powiedzmy „res-VER-ah-trahl”), naturalny związek przeciwutleniający występujący w wielu odmianach czerwonych winogron (w tym w czerwonym winie), jagodach, rabarbarze, ciemnej czekoladzie i innych produktach spożywczych. Resweratrol występuje także w rdescie japońskim, wieloletniej roślinie pochodzącej z Azji Wschodniej, która od wieków była używana jako lek ziołowy poprawiający krążenie i przywracający zdrowie serca.

Na modelach zwierzęcych oraz w badaniach na ludziach wykazano, że resweratrol ma silne działanie przeciwzapalne i jest bardzo obiecujący jako środek, który może spowolnić lub nawet zatrzymać postęp wielu chorób, których obraz kliniczny stanowi stan zapalny, w tym chorób serca , cukrzycę, otyłość, nowotwory i choroby neurodegeneracyjne, takie jak demencja.

Resweratrol jest tak zwanym modulatorem odporności, modyfikującym aktywność układu odpornościowego, działając na kilka szlaków i specyficznych komórek odpornościowych w organizmie, co z kolei zmniejsza odpowiedź zapalną. Przyjrzyjmy się specyfice tylko niektórych sposobów, w jakie resweratrol wpływa na układ odpornościowy człowieka poprzez aktywację sirtuin, jego wpływ na makrofagi, hamowanie aktywacji komórek T, zwiększenie aktywności NK (komórek naturalnych zabójców) i inaktywację regulatorowych limfocytów B (Bregs).

Następnie sprawdzimy, jakie pokarmy zawierają resweratrol, dlaczego sama dieta nie może zapewnić terapeutycznej dawki resweratrolu i na co zwrócić uwagę rozważając suplementację resweratrolu.

Resweratrol i SIRT1 (gen długowieczności)

W poprzednim artykule przyjrzeliśmy się bliżej rodzinie białek zwanych sirtuinami (powiedzmy „sir-TWO-ins”), znanymi również jako geny długowieczności. Sirtuiny są wytwarzane przez prawie każdą komórkę w organizmie i kontrolują proces starzenia poprzez włączanie i wyłączanie genów. Najlepiej zbadana i dobrze poznana sirtuina znana jest jako SIRT1.

Sirtuiny pełnią także szereg innych ról, pomagając w naprawie uszkodzeń DNA, pomagając mitochondriom („elektrowniom” komórek) w wydajniejszym funkcjonowaniu, hamując stany zapalne, regulując uwalnianie insuliny i odgrywając rolę w mobilizacji tłuszcze wśród innych procesów.

Utratę sirtuin powiązano także z rozwojem różnych nowotworów, a także rozwojem różnych chorób autoimmunologicznych w procesie aktywacji limfocytów T – rodzaju limfocytów (białych krwinek), które odgrywają kluczową rolę w odpowiedzi immunologicznej .

Jak wyjaśniono w poprzednim artykule, sirtuiny nie mogą funkcjonować bez obecności NAD+ (dinukleotydu nikotynamidoadeninowego), którego poziom naturalnie spada wraz z wiekiem. Można myśleć o NAD+ i NMN jako o „pożywieniu”, którego sirtuiny potrzebują, aby mieć wystarczającą ilość energii do wykonania swojej pracy, a o resweratrolu jako „akceleratorze” tej pracy poprzez swoją rolę w zwiększaniu aktywacji genów sirtuiny.

Kiedy resweratrol wiąże się z SIRT1, nie tylko aktywuje tę sirtuinę , ale zwiększa aktywność wiązania SIRT1 z jej substratami. Wiele z tych substratów reguluje aktywność białych krwinek i sygnalizację zapalną cytokin, a te funkcje zapalne są osłabione lub całkowicie zahamowane w wyniku wiązania SIRT1.

Resweratrol i jego wpływ na makrofagi

Makrofagi to duże białe krwinki, które odgrywają bardzo ważną rolę w układzie odpornościowym człowieka. Termin „makrofag” dosłownie oznacza „wielki zjadacz” i pochodzi od greckich słów „makro”, które oznacza duży lub duży, oraz „fag”, co oznacza jeść. Główną funkcją makrofagów jest lokalizowanie, pochłanianie i niszczenie obcych, potencjalnie szkodliwych cząstek, takich jak pasożyty, wirusy, bakterie i grzyby. Komórki te zależą od szerokiego zakresu receptorów rozpoznających wzorce, znanych jako PRR, aby skutecznie identyfikować dyskretne sygnatury molekularne występujące u bakterii, grzybów, wirusów i pasożytów.

Dowody sugerują, że ciągła aktywacja lub rozregulowanie receptorów rozpoznawania wzorców może ostatecznie doprowadzić do szerokiej gamy stanów patologicznych, które powiązano z tą aktywacją. Wykazano, że resweratrol reguluje ekspresję tych receptorów rozpoznających wzorce i dlatego powinien być przydatny w leczeniu chorób powiązanych z ich aktywacją. Należą do nich reumatoidalne zapalenie stawów, choroby serca, cukrzyca typu 2, otyłość, stłuszczenie wątroby, choroba Leśniowskiego-Crohna i niektóre zaburzenia neurodegeneracyjne.

Istnieje również wiele dodatkowych szlaków molekularnych, które są skutecznie modulowane za pomocą resweratrolu. Na przykład wiele ludzkich nowotworów, badane mikroskopowo, wykazuje naciek dużej liczby makrofagów.

Ta reakcja makrofagów nie jest zbyt zaskakująca, jeśli weźmie się pod uwagę, że rak jest prawdopodobnie ostatecznym najeźdźcą. Jednak, co zaskakujące, obecność dużej liczby makrofagów w nowotworach u ludzi nie jest dobrym znakiem i wiąże się ze złym rokowaniem i nawrotem nowotworu.

Te makrofagi towarzyszące nowotworowi (zwane TAMS) działają nie tylko bezpośrednio w obrębie samego nowotworu, ale uważa się, że gdy zostaną znalezione w krwiobiegu obwodowym, odgrywają rolę w migracji komórek nowotworowych i rozwoju choroby przerzutowej. W ekscytującym eksperymencie in vitro (w laboratorium, a nie na człowieku czy zwierzęciu) syntetyczny resweratrol skutecznie zwiększył poziom interferonu , ważnej cytokiny będącej aktywatorem makrofagów. Wzrost interferonu , spowodowany przez resweratrol, skutecznie przeprogramował makrofagi towarzyszące nowotworowi.

Resweratrol i hamowanie aktywacji komórek T  

Wspomnieliśmy już o roli aktywacji limfocytów T jako części ludzkiej odpowiedzi immunologicznej, ale nieprawidłowa aktywacja limfocytów T odgrywa rolę w rozwoju wielu chorób autoimmunologicznych, w tym stwardnienia rozsianego, reumatoidalnego zapalenia stawów, tocznia i cukrzycy insulinozależnej.

Resweratrol hamuje nieprawidłową aktywację limfocytów T , nie działając bezpośrednio na populację limfocytów T, ale regulując funkcję SIRT1, jak opisano powyżej. Ponieważ ta nieprawidłowa aktywacja limfocytów T występuje w wielu chorobach autoimmunologicznych, rozsądne jest przypuszczenie, że resweratrol mógłby prawdopodobnie zapobiegać postępowi chorób autoimmunologicznych.

Resweratrol i aktywność NK (komórek NK)
Komórki NK (NK) to rodzaj limfocytów (białych krwinek), które krążą w krwiobiegu. Komórki te służą jako wczesny mechanizm obronny przed wirusami, bakteriami, pasożytami i, co najważniejsze, przed komórkami nowotworowymi.

Podobnie jak makrofagi, komórki NK reagują na specyficzne wzorce molekularne związane z każdym patogenem, co aktywuje NK i pobudza je do uwalniania toksycznych związków skierowanych przeciwko konkretnemu celowi patogennemu. Resweratrol nie tylko bezpośrednio pozytywnie wpływa na zdolność zabijania komórek NK, ale jednocześnie wpływa na inne komórki odpornościowe, wzmacniając ich działanie.

Resweratrol i inaktywacja regulatorowych komórek B (Bregs)
Komórki B nazywane są „fabrykami przeciwciał” układu odpornościowego. Są jednym z dwóch typów limfocytów, drugim typem są limfocyty T. Podczas gdy komórki T pełnią wiele ról, w tym aktywację innych komórek odpornościowych, bezpośrednie zabijanie zakażonych komórek gospodarza i rolę w regulacji odpowiedzi immunologicznej, komórki B mają jedno główne zadanie: wytwarzanie białek w kształcie litery Y zwanych przeciwciałami. Przeciwciała te są specyficzne dla każdej atakującej bakterii lub wirusa i przyczepiają się do patogenu, oznaczając go jako cel do zniszczenia przez inne komórki układu odpornościowego.

Limfocyty regulatorowe B, znane również jako Bregs, stanowią podzbiór populacji limfocytów B, które wymagają kombinacji różnych cząsteczek, aby mogły zostać aktywowane i wywołać efekt immunosupresyjny. Bregsa powiązano z przerzutami raka, szczególnie w niektórych postaciach raka płuc i piersi.

Badania pokazują, że niskie dawki resweratrolu zapobiegają postępowi przerzutów w przypadku niektórych typów czerniaka, a także niektórych nowotworów piersi i płuc.

Korzyści z resweratrolu i dlaczego suplementacja jest kluczowa
Szeroka gama badań wskazuje na regulacyjną i immunomodulacyjną rolę resweratrolu w układzie odpornościowym człowieka oraz wskazuje na wiele potencjalnych zastosowań tego związku w profilaktyce i leczeniu wielu chorób przewlekłych, do których zaliczają się choroby układu krążenia i neurologicznego, różne stany zapalne i metaboliczne, a nawet niektóre choroby zakaźne. choroby.

Ponadto istnieją badania wykazujące potencjał resweratrolu w uwrażliwianiu niektórych nowotworów na działanie chemioterapii. Wykazano również, że resweratrol zarówno zwiększa przeżycie komórek, jak i spowalnia starzenie, najpierw u drożdży, a później u myszy, poprzez aktywację SIRT1.

Chociaż resweratrol występuje w stosunkowo niewielkich ilościach w wielu produktach spożywczych, jego biodostępność jest również słaba, co sprawia, że ​​uzyskanie dawki terapeutycznej z samego pożywienia jest prawie niemożliwe. Dodatkowo ilość resweratrolu znajdująca się w czerwonym winie w połączeniu z niską biodostępnością sprawia, że ​​uzyskanie dawki terapeutycznej poprzez picie wina również jest niepraktyczne. Czynniki te łącznie dały negatywne wyniki, gdy naukowcy badali wpływ diety bogatej w resweratrol na zdrowie człowieka.

Terapeutyczne dawki resweratrolu wahają się od 100 miligramów do około 1 grama dziennie. Pięciouncjowy kieliszek czerwonego wina, które niektórzy reklamują jako bogate w resweratrol, zawiera marne 1,8 miligrama resweratrolu, co sprawia, że ​​suplementacja jest jedynym praktycznym sposobem na uzyskanie wystarczającej ilości tego związku promującego zdrowie.

Oto tylko kilka badań wykazujących pozytywny wpływ resweratrolu na zdrowie człowieka:

U osób, u których zdiagnozowano cukrzycę typu 2, suplementacja jednym gramem resweratrolu dziennie obniżyła ciśnienie krwi, poziom insuliny na czczo i poziom glukozy we krwi na czczo, jednocześnie zwiększając poziom HDL (dobrego cholesterolu).

Suplementacja resweratrolu w dawce 150 mg dziennie u osób otyłych naśladowała terapeutyczne skutki ograniczenia kalorii, w tym obniżenie ciśnienia krwi, poziomu glukozy i trójglicerydów we krwi.

U osób, u których zdiagnozowano niealkoholową stłuszczeniową chorobę wątroby , którym podawano 300 lub 500 miligramów resweratrolu dziennie przez trzy miesiące, zaobserwowano spadek poziomu LDL (złego cholesterolu), stężenia tłuszczu w wątrobie i markerów stanu zapalnego we krwi. Jednocześnie wzrosła ich wrażliwość na insulinę.

U pacjentów, którzy przeszli zawał serca , suplementacja resweratrolu w dawce 10 miligramów dziennie przez trzy miesiące obniżyła poziom cholesterolu LDL, a także poprawiła funkcję lewej komory serca (głównej komory pompującej), a także stan wnętrze ich naczyń krwionośnych.

Podczas suplementacji powinieneś mieć świadomość, że resweratrol występuje w dwóch różnych formach molekularnych, cis i trans. Trans-resweratrol występuje w większości suplementów, ponieważ jest bardziej biodostępny i bardziej stabilny niż forma cis. Badania pokazują również, że forma cis nie aktywuje genów długowieczności, jak forma trans resweratrolu. Zwróć także uwagę na czystość kupowanego resweratrolu i szukaj produktu, który jest trans-resweratrolem i ma czystość co najmniej 98%.

Należy również pamiętać, że trans pod wpływem światła może przekształcić się w mniej aktywną formę cis i należy go przechowywać w zamkniętym, odpornym na działanie światła pojemniku w lodówce. Suplement trans-resweratrolu jest bardziej biodostępny, jeśli jest przyjmowany z jedzeniem (w szczególności z jakąś formą tłuszczu), a także wtedy, gdy jest przyjmowany rano.

Więcej informacji na temat naszego suplementu resweratrolu o dużej mocy znajdziesz tutaj . Przyjmowana codziennie suplementacja resweratrolem pomoże Ci wykorzystać działanie przeciwstarzeniowe, przeciwzapalne, przeciwutleniające i neuroprotekcyjne tego potężnego związku.

Bibliografia:

-Malaguarnera L. Wpływ resweratrolu na odpowiedź immunologiczną. Składniki odżywcze. 2019;11(5):946. Opublikowano 26 kwietnia 2019 r. doi:10.3390/nu11050946
Borra MT, Smith BC, Denu JM. Mechanizm aktywacji ludzkiego SIRT1 przez resweratrol. J Biol Chem. 29 kwietnia 2005; 280(17):17187-95.

-Arango Duque G, Descoteaux A. Cytokiny makrofagów: udział w odporności i chorobach zakaźnych. Przedni immunol. 2014;5:491. Opublikowano 7 października 2014 r. doi:10.3389/fimmu.2014.00491

-Jeong SK, Yang K, Park YS i in. Interferon gamma indukowany przez analog resweratrolu HS-1793 odwraca właściwości makrofagów towarzyszących nowotworowi. Int Immunopharmacol. 2014;22(2):303-310. doi:10.1016/j.intimp.2014.07.004

-Zou T., Yang Y., Xia F., Huang A., Gao X., Fang D., Xiong S., Zhang J. Resweratrol Hamuje aktywację limfocytów T CD4+ poprzez zwiększenie ekspresji i aktywności Sirt1. PLOS JEDEN. 2013;8:e75139. doi: 10.1371/journal.pone.0075139.

-Falchetti R, Fuggetta MP, Lanzilli G, Tricarico M, Ravagnan G. Wpływ resweratrolu na funkcjonowanie ludzkich komórek odpornościowych. Nauki o życiu. 2001;70(1):81-96. doi:10.1016/s0024-3205(01)01367-4

-Lee-Chang C, Bodogai M, Martin-Montalvo A i in. Hamowanie przerzutów raka piersi poprzez inaktywację regulatorowych limfocytów B wywołanych przez resweratrol. J Immunol. 2013;191(8):4141-4151. doi:10.4049/jimmunol.1300606

-Baur JA, Pearson KJ, Price NL i in. Resweratrol poprawia zdrowie i przeżywalność myszy na diecie wysokokalorycznej. Natura. 2006;444(7117):337-342. doi:10.1038/natura05354

-Brasnyó P, Molnár GA, Mohás M i in. Resweratrol poprawia wrażliwość na insulinę, zmniejsza stres oksydacyjny i aktywuje szlak Akt u pacjentów z cukrzycą typu 2. Br. J. Nutr. 2011;106(3):383-389. doi:10.1017/S0007114511000316

-Timmers S, Konings E, Bilet L i in. Skutki ograniczenia kalorii po 30 dniach suplementacji resweratrolem na metabolizm energetyczny i profil metaboliczny u otyłych ludzi. Metab komórki. 2011;14(5):612-622. doi:10.1016/j.cmet.2011.10.002

-Chen S, Zhao X, Ran L i in. Resweratrol poprawia insulinooporność, metabolizm glukozy i lipidów u pacjentów z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby: randomizowane badanie kontrolowane. Dig Liver Dis. 2015;47(3):226-232. doi:10.1016/j.dld.2014.11.015

-Magyar K, Halmosi R, Palfi A i in. Kardioprotekcja przez resweratrol: badanie kliniczne na ludziach u pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową. Clin Hemorheol Microcirc. 2012;50(3):179-187. doi:10.3233/CH-2011-1424