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Le gène de la longévité (SIRT1), NAD+ et le métabolisme cellulaire : Ce que vous devez savoir

By Max Cerquetti 24 mai 2020

En vieillissant, le niveau de NAD+ (Nicotinamide adénine dinucléotide) dans votre corps diminue naturellement. Étant donné que le NAD+ est essentiel au fonctionnement et à la réparation cellulaires optimaux, cette diminution contribue à bon nombre des changements souvent pénibles que vous êtes susceptible de rencontrer en vieillissant, tels qu'une diminution des fonctions cognitives, une réduction de la densité osseuse et une baisse de la force musculaire.

Augmenter vos niveaux de NAD+ par la supplémentation a clairement démontré une grande variété d'effets anti-âge puissants, y compris la promotion de la santé cérébrale et la régénération cellulaire ainsi que la diminution de l'inflammation. Mais qu'est-ce exactement que le NAD+ et comment fonctionne-t-il dans votre corps pour ralentir et, dans certains cas, inverser bon nombre de ces effets néfastes du vieillissement ? 

Comprendre le rôle du NAD+, ainsi que la manière dont il est produit et utilisé dans votre corps, vous aidera à prendre les meilleures décisions concernant la supplémentation et à prendre le contrôle de votre santé et de votre bien-être futur.

NAD+ est l'abréviation d'un composé appelé Nicotinamide adénine dinucléotide et il agit comme une coenzyme, également parfois connue sous le nom de cofacteur. Les coenzymes sont des substances nécessaires aux enzymes, un type de protéine, pour accomplir leur travail dans la cellule, qui consiste à moduler la vitesse à laquelle les réactions chimiques au sein de la cellule se déroulent. Sans ces coenzymes, bon nombre de ces réactions biochimiques vitales progresseraient à un rythme si lent qu'elles seraient pratiquement inefficaces.


Les Sirtuines

L'une des réactions biochimiques vitales que le NAD+ médie est la fonction des sirtuines (prononcez « sir-TWO-ins »), une famille de protéines connues sous le nom de gènes de longévité. Les sirtuines, découvertes pour la première fois chez les nématodes et les levures dans les années 1980, sont produites par presque toutes les cellules de votre corps et elles contrôlent le vieillissement en activant et désactivant des gènes, notamment en désactivant les gènes impliqués dans le vieillissement.

Les sirtuines remplissent une grande variété de rôles car elles aident à réparer les dommages de l'ADN, assistent vos mitochondries (les « centrales électriques » de vos cellules) à fonctionner plus efficacement, inhibent l'inflammation, régulent la libération d'insuline et jouent un rôle dans la mobilisation des graisses parmi d'autres processus. De plus, la perte de sirtuines a été impliquée dans le développement de diverses malignités, y compris le cancer du sein et de l'ovaire.

Les sirutines protègent également vos télomères. Ces structures sont des « capuchons » d'ADN à l'intérieur de vos cellules qui empêchent vos chromosomes de s'effilocher. La longueur des télomères d'un individu a été associée à la longévité.

Il existe sept de ces sirtuines chez les mammifères, mais celle qui a été la plus étudiée est SIRT1 et, entre autres rôles, elle a été impliquée dans la manière dont la restriction calorique aide à prolonger la vie. La restriction calorique (RC) est l'un des moyens les plus étudiés et les plus fiables pour prolonger la durée de vie chez des organismes aussi divers que les vers nématodes, les mouches des fruits, les souris et même les singes.

La restriction calorique (CR) en tant que méthode pour prolonger la durée de vie humaine a, de manière compréhensible, été difficile à étudier à l'aide d'études scientifiques, mais il a été prouvé de manière concluante qu'elle réduit certains des facteurs de risque des maladies liées à l'âge qui peuvent raccourcir la vie humaine. Fait intéressant, lorsque le gène SIRT1 chez les souris a été désactivé et que ces mêmes souris ont été soumises à un régime alimentaire restreint en calories, les augmentations de la durée de vie ainsi que les marqueurs sanguins indiquant un effet anti-âge ne se sont pas produits, montrant comment la CR dépend des sirtuines pour activer le mécanisme qui prolonge la durée de vie.

Non seulement SIRT1 est nécessaire pour produire les effets anti-âge de la restriction calorique, mais la RC elle-même augmente la production et les niveaux de sirtuine dans le corps humain. Cela est également vrai pour le jeûne intermittent. La RC et le jeûne intermittent sont tous deux liés à des niveaux d'insuline plus bas ainsi qu'à des niveaux plus faibles d'IGF-1 (facteur de croissance analogue à l'insuline).

En vieillissant, les protéines de vos cellules se voient ajouter des groupes acétyle en raison des facteurs de stress liés au vieillissement tels que l'inflammation ainsi que l'oxydation. Les groupes acétyle sont de petites molécules composées de deux atomes de carbone, trois d'hydrogène et un d'oxygène. Cette augmentation du taux d'acétylation peut entraîner des protéines endommagées et une augmentation du nombre d'erreurs dans l'expression des informations génétiques vitales, ce qui peut entraîner des maladies.

 

Sirtuines et NAD+

SIRT1 fonctionne en éliminant ces groupes acétyles, ce qui permet de maintenir la protéine en bonne santé et opérationnelle. Mais SIRT1 ne peut pas accomplir son travail sans la présence de NAD+, qui est le coenzyme nécessaire catalysant la réaction qui élimine le groupe acétyle.

Les sirtuines sont souvent décrites comme étant capables de « sentir » le NAD, car les concentrations de NAD dans le corps fluctuent en raison des effets du rythme circadien, des déficits nutritionnels, des conditions environnementales et du stress lié au vieillissement. Le NAD fonctionne en facilitant ce que l'on appelle des réactions redox qui transportent des électrons d'une réaction à une autre.

C'est pourquoi vous voyez parfois le symbole « plus » écrit après NAD, car le NAD se trouve dans la cellule sous deux formes différentes : le NAD+ prend des électrons d'autres molécules et devient NADH, qui peut ensuite donner les électrons qu'il transporte à une autre molécule. Ces réactions redox (réduction/oxydation) sont l'un des principaux moyens par lesquels le NAD aide les sirtuines à accomplir leurs rôles.

Les sirtuines, les niveaux de NAD+ et vos rythmes circadiens sont tous entrelacés dans un réseau complexe. SIRT1 ne peut pas fonctionner sans la présence de NAD+ et c'est votre rythme circadien qui détermine quand le NAD+ est disponible pour utilisation. Si vos niveaux de NAD+ diminuent ou si vos niveaux de sirtuines baissent, votre rythme circadien deviendra déséquilibré.

Comme vous pouvez le voir, les sirtuines, en particulier SIRT1, sont des médiateurs cruciaux de nombreux processus métaboliques vitaux du corps et ne peuvent pas fonctionner correctement sans des niveaux adéquats de NAD+. Comme le NAD+ diminue naturellement avec l'âge croissant, il est important d'augmenter la disponibilité de ce puissant coenzyme anti-âge. Vous pourriez augmenter votre niveau de NAD+ par la restriction calorique ou un régime strict de jeûne intermittent, mais pour la plupart des gens, ces méthodes ne sont tout simplement pas durables.

Augmenter vos niveaux de NAD+

La supplémentation avec un produit NAD+ de haute qualité est le moyen le plus fiable, pratique et efficace d'augmenter vos niveaux. Il existe des preuves que pour certains types de cellules, le NAD+ et le NADH peuvent être directement importés dans les cellules. Dans d'autres types de cellules, il semble y avoir une dépendance à l'importation des précurseurs du NAD+ (comme le NMN) dans la cellule avant leur conversion en molécule active, donc ces découvertes peuvent être une raison de considérer la prise de plus d'un type de supplément de NAD+.

Vous pouvez trouver plus d'informations sur tous nos suppléments de NAD+ ici, y compris le NAD+ ainsi que son précurseur NMN. Pris quotidiennement, la supplémentation en NAD+ augmentera vos niveaux de ce puissant coenzyme et vous assurera la meilleure protection contre les effets néfastes du processus de vieillissement.


Références -

- Hou Y, Lautrup S, Cordonnier S, et al. L'ajout de NAD+ normalise les caractéristiques de la maladie d'Alzheimer. Proceedings of the National Academy of Sciences fév 2018, 115 (8) E1876-E1885; DOI:10.1073/pnas.1718819115

- Kiss T, Giles C, Tarantini S. et al. La supplémentation en mononucléotide de nicotinamide (NMN) favorise le profil d'expression des miARN anti-âge dans l'aorte de souris âgées, prédisant un rajeunissement épigénétique et des effets anti-athérogènes. FASEB Journal 18 avril 2020 https://doi.org/10.1096/fasebj.2020.34.s1.04769

- Xiayu Wu, Neng Cao, Michael Fenech et Xu Wang. ADN et Biologie Cellulaire. Rôle des Sirtuines dans le Maintien de la Stabilité Génomique : Pertinence pour le Cancer et le Vieillissement en Bonne Santé
Oct 2016.542-575. http://doi.org/10.1089/dna.2016.3280

- Chang H.-C., Guarente L. SIRT1 et autres sirtuines dans le métabolisme (2014) Tendances en Endocrinologie et Métabolisme, 25 (3), pp. 138-145.

-Cantó C, Auwerx J. Restriction calorique, SIRT1 et longévité. (2009) Trends in Endocrinology & Metabolism, 20 (7), pp. 325-331.


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