Sénescence cellulaire et vieillissement : ce que vous pouvez faire
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Sénescence cellulaire et vieillissement : ce que vous pouvez faire

By Max Cerquetti mars 04, 2021

Beaucoup de gens connaissent quelque peu le mot « sénescence » et l’assimilent à synonyme de vieillissement. Après tout, la racine du mot est « sen- » qui signifie vieux et c'est aussi la racine du mot « sénile » qui signifie bien sûr caractéristique de la vieillesse.

Mais lorsque les biologistes parlent de sénescence cellulaire, ils n’entendent pas exactement le vieillissement comme on le pense habituellement. Selon le type de tissu, les cellules de votre corps vivent des durées variables. Les globules blancs ont une durée de vie d’environ 13 jours, contre 120 jours pour les globules rouges. Les cellules adipeuses vivent environ huit ans et les cellules intestinales (à l’exclusion de la muqueuse) vivent près de 16 ans.

Lorsque les cellules du corps atteignent la fin de leur vie naturelle, elles meurent d’une mort préprogrammée via un processus appelé apoptose (disons « a-pop-TOE-sis ») qui est conçu pour n’endommager aucune cellule à proximité. Ou peut-être qu’une cellule est jeune ou en milieu de vie et qu’elle est endommagée d’une manière ou d’une autre. Plusieurs fois, ces dommages peuvent être réparés et la cellule reprend son fonctionnement normal. Si les dommages sont trop graves, la cellule subit à nouveau l’apoptose et est détruite.

Normalement, les cellules subissent une division constante, à la fois pour remplacer les cellules mortes et également pour faciliter leur réparation, comme lors de la croissance de nouvelles cellules cutanées pour refermer une plaie. Parfois, lorsque l’ADN cellulaire est endommagé, ces cellules deviennent cancéreuses et sont catapultées dans une prolifération incontrôlée.

 

Comprendre la sénescence cellulaire

L’autre façon dont les cellules réagissent à des dommages qui ne sont pas si graves qu’ils déclenchent l’apoptose est de devenir sénescentes. Cela signifie qu’au lieu de sombrer dans une prolifération incontrôlée, ils arrêtent simplement de se diviser et le cycle cellulaire normal prend fin. De nombreux scientifiques pensent que cette capacité à entrer dans un état de sénescence est le moyen utilisé par l’organisme pour empêcher ces cellules endommagées de devenir cancéreuses.

Bien que ces cellules sénescentes ne se divisent pas activement, elles ne sont en aucun cas mortes. Les cellules sénescentes sont encore très actives sur le plan métabolique, sécrétant un ensemble de protéines et d'autres molécules appelées SASP (phénotype sécrétoire associé à la sénescence) qui peuvent provoquer une inflammation. De cette façon, les cellules sénescentes peuvent signaler aux cellules immunitaires d’intervenir pour aider à nettoyer les dommages et à réparer les tissus. Jusqu’à présent, cela semble être une bonne chose.

Mais même si le SASP aide à la réparation des tissus, certaines des protéines et molécules qui peuvent constituer ce réseau peuvent avoir des effets néfastes. En vieillissant, les cellules sénescentes commencent à s’accumuler dans le corps, y compris dans le cerveau. Ces cellules sénescentes produisent toutes les molécules et protéines inflammatoires SASP, qui peuvent en fait accélérer le vieillissement lui-même et aggraver les maladies liées à l’âge telles que les maladies cardiaques et la maladie d’Alzheimer. De plus, une exposition continue au SASP peut en fait induire une sénescence dans des cellules par ailleurs saines.

 

Cellular Senescence And Aging - What You Can Do

 

Éliminer les cellules sénescentes du corps

 

Et si ces cellules sénescentes pouvaient être éliminées du corps, ainsi que les protéines SASP inflammatoires toxiques et les molécules qu’elles produisent ? Il a déjà été démontré que dans un modèle murin de maladie neurodégénérative, l’élimination des cellules sénescentes améliorait la fonction cérébrale chez ces animaux.

Mais ce que l’on ne savait pas, c’est que l’élimination des cellules sénescentes du corps pourrait aider à atténuer le vieillissement cérébral et le déclin cognitif qui accompagnent le vieillissement normal ? Des recherches récentes menées par des scientifiques du Centre Robert et Arlene Kogod sur le vieillissement de la Mayo Clinic, publiées dans le numéro du 21 janvier 2021 de la revue Aging Cell, ont tenté de répondre à cette question.

Les chercheurs se sont à nouveau tournés vers un modèle murin pour tenter de répondre à cette question. L'équipe a utilisé des souris transgéniques. Ces souris sont spécifiquement élevées pour faire partie de la recherche médicale et ont un ADN « étranger » inséré dans le noyau d’un œuf de souris fécondé. Lorsque la souris se développe, l’ADN étranger devient partie intégrante de chaque cellule. Ces souris spécialement élevées ont permis à l'équipe d'utiliser un médicament qui tue sélectivement les cellules qui expriment P16ink4a, une protéine impliquée dans la régulation du cycle cellulaire et qui ralentit la division cellulaire. fort>.

À mesure que les organismes vieillissent, l’expression de la protéine P16ink4a augmente. Cela aide le corps à réduire la prolifération des cellules souches, ce qui réduit le risque de cancer, mais rend en même temps le corps sensible aux effets des protéines SASP et des autres molécules produites par ces cellules sénescentes. Parce que cette approche ne pouvait pas garantir la destruction de toutes les cellules sénescentes, les chercheurs ont également utilisé un cocktail de médicaments pour cibler les cellules sénescentes restantes chez la souris. Les chercheurs ont utilisé plusieurs cohortes de souris âgées (25 à 29 mois) ainsi qu’un groupe plus jeune à titre de comparaison.

Les résultats ont été très clairs : l’élimination des cellules sénescentes dans le corps et le cerveau des souris âgées a permis d’atténuer les troubles cognitifs liés à l’âge, en particulier le dysfonctionnement de la mémoire spatiale. Les résultats ont également montré une réduction des marqueurs de sénescence dans les neurones de l'hippocampe, une partie du cerveau spécifiquement associée à la mémoire et à la cognition et qui est sujette à une détérioration progressive avec l'âge.

La clairance des cellules sénescentes a également réduit de manière significative les marqueurs de l’inflammation cérébrale, clairement associés aux troubles cognitifs liés à l’âge. Bien que les auteurs soulignent que l'on ne sait pas encore exactement comment la sénescence cellulaire affecte le vieillissement cérébral, les résultats de leur étude montrent définitivement que les thérapies visant à éliminer les cellules sénescentes constituent une approche prometteuse pour le rajeunissement du cerveau vieillissant ainsi que pour l'amélioration de la mémoire. chez les personnes âgées.

 

NAD et sénescence cellulaire

 

Comme nous l'avons signalé dans des articles précédents, le NAD ( nicotinamide adénine dinucléotide ), qui agit dans l'organisme comme un coenzyme ou cofacteur important et qui diminue naturellement avec l'âge, a montré des résultats très prometteurs dans le domaine de la lutte contre le vieillissement, y compris dans le domaine de la sénescence cellulaire. . Une recherche de l'Université du Queensland, en Australie, publiée dans le numéro du 18 février 2020 de Cell Reports, a montré que des doses relativement faibles de NMN étaient efficaces pour restaurer la qualité des œufs chez les souris âgées. Bien que les premières recherches aient été menées sur des souris, les chercheurs sont plutôt optimistes quant aux promesses de ces agents dans le traitement de la fertilité humaine.

Les chercheurs ont démontré de manière concluante sur des modèles murins que le traitement au NAD confère de puissants effets anti-âge sur le système neurovasculaire, notamment une amélioration des performances cognitives. De plus, le traitement de cellules vasculaires de rats âgés (l'âge biologique des souris de 24 mois correspond à celui des humains d'environ 60 ans) qui ont été traitées avec du NMN pendant cinq jours a montré une restauration des taux de NAD juvéniles et un retour des mitochondries. fonction. Nous avons également discuté ailleurs du fait que le NAD joue un rôle crucial dans le fonctionnement optimal des sirtuines (disons « monsieur-TWO-ins »), une famille de protéines connues sous le nom de gènes de longévité, qui régulent le vieillissement cellulaire.

Même s'il a été démontré que des pratiques telles que la restriction calorique et le jeûne augmentent les niveaux de NAD, la prise quotidienne d'un supplément NAD+ de haute qualité est le moyen le plus fiable, le plus pratique et le plus efficace de vous assurer que vous répondez à vos besoins en NAD.

Vous pouvez trouver ici des informations complètes sur tous nos suppléments de qualité NAD+ , y compris NAD+ ainsi que son précurseur NMN. Prise quotidiennement, la supplémentation en NAD+ augmentera vos niveaux de cette puissante coenzyme et vous offrira la meilleure protection contre les effets du processus de vieillissement, y compris les effets néfastes du vieillissement sur votre santé cognitive.

 

 

Les références:

 

1. Ogrodnik, M., Evans, S.A., Fielder, E., Victorelli, S., Kruger, P., Salmonowicz, H., Weigand, BM, Patel, A.D., Pirtskhalava, T., Inman, C.L., Johnson, K.O., Dickinson, S.L., Rocha, A., Schafer, M.J., Zhu, Y., Allison, D.B., von Zglinicki, T., LeBrasseur, N.K., Tchkonia, T., Neretti, N., Passos, J.F., Kirkland, J.L. et Jurk, D. (2021), La clairance des cellules sénescentes du corps entier atténue l'inflammation cérébrale liée à l'âge et les troubles cognitifs chez la souris. Cellule vieillissante, 20 : e13296. https://doi.org/10.1111/acel.13296.


2. Bertoldo et coll. La réplétion du NAD sauve la fertilité féminine pendant le vieillissement reproductif. Rapports cellulaires, 2020 ; 30 (6) : 1670 DOI : 10.1016/j.celrep.2020.01.058
Kiss T & Nyúl-Tóth Á et al. La supplémentation en nicotinamide mononucléotide (NMN) favorise le rajeunissement neurovasculaire chez les souris âgées : empreinte transcriptionnelle de l'activation de SIRT1, protection mitochondriale, effets anti-inflammatoires et anti-apoptotiques. Géroscience. 2020 avril;42(2):527-546. est ce que je: 10.1007/s11357-020-00165-5. Publication en ligne le 13 février 2020. PMID : 32056076 ; PMCID : PMC7206476.

3. Tarantini S & Valcarcel-Ares MN et al. La supplémentation en nicotinamide mononucléotide (NMN) sauve la fonction endothéliale cérébromicrovasculaire et les réponses de couplage neurovasculaire et améliore la fonction cognitive chez les souris âgées. Redox Biol. juin 2019;24:101192. est ce que je: 10.1016/j.redox.2019.101192. Publication en ligne du 10 avril 2019. PMID : 31015147 ; PMCID : PMC6477631.


4. Hou Y, Lautrup S, Cordonnier S et al. L’ajout de NAD+ normalise les caractéristiques de la maladie d’Alzheimer. Actes de l'Académie nationale des sciences, février 2018, 115 (8) E1876-E1885 ; DOI : 10.1073/pnas.1718819115.


5. Kiss T, Giles C, Tarantini S. et al. La supplémentation en nicotinamide mononucléotide (NMN) favorise le profil d'expression des miARN anti-âge dans l'aorte des souris âgées, prédisant le rajeunissement épigénétique et les effets anti-athérogènes. Journal FASEB 18 avril 2020 https://doi.org/10.1096/fasebj.2020.34.s1.04769.


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