Resveratrol y el sistema inmunológico humano
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Resveratrol y el sistema inmunológico humano

By Max Cerquetti 09 de julio de 2020

Muchas personas están familiarizadas con el resveratrol (diga “res-VER-ah-trahl”), un compuesto antioxidante natural que se encuentra en muchas variedades de uvas rojas (incluido el vino tinto), arándanos, ruibarbo, chocolate negro y otros alimentos. El resveratrol también se encuentra en el Polygonum cuspidatum, una planta perenne nativa del este de Asia, que se ha utilizado durante siglos como remedio herbal para mejorar la circulación y restaurar la salud del corazón.


Se ha demostrado que el resveratrol tiene efectos antiinflamatorios potentes tanto en modelos animales como en estudios humanos y tiene un gran potencial como agente que podría ralentizar o incluso detener la progresión de muchas enfermedades que tienen la inflamación como parte de su cuadro clínico, incluyendo enfermedades cardíacas, diabetes, obesidad, cáncer y trastornos neurodegenerativos como las demencias.

El resveratrol es lo que se conoce como un modulador inmunológico, modificando la actividad del sistema inmunitario al actuar sobre varias vías y células inmunitarias específicas dentro del cuerpo, lo que a su vez disminuye la respuesta inflamatoria. Veamos los detalles de algunas de las formas en que el resveratrol influye en el sistema inmunitario humano mediante la activación de sirtuinas, su influencia en los macrófagos, la inhibición de la activación de células T, el aumento de la actividad de las NK (células asesinas naturales) y la inactivación de las células B reguladoras (Bregs).

Luego examinaremos qué alimentos contienen resveratrol, cómo la dieta por sí sola no puede proporcionarle una dosis terapéutica de resveratrol y qué buscar cuando esté considerando la suplementación con resveratrol.

Resveratrol y SIRT1 (El gen de la longevidad)

En un artículo anterior, examinamos detenidamente una familia de proteínas llamadas las sirtuinas (pronunciado “sir-TWO-ins”), también conocidas como los genes de la longevidad. Las sirtuinas son producidas por casi todas las células de tu cuerpo y controlan el envejecimiento activando y desactivando genes. La sirtuina más estudiada y reconocida es conocida como SIRT1.

Las sirtuinas también tienen una amplia variedad de otros roles, ayudando a reparar el daño del ADN, asistiendo a las mitocondrias (las “plantas de energía” de tus células) para que funcionen de manera más eficiente, inhibiendo la inflamación, regulando la liberación de insulina y desempeñando un papel en la movilización de grasas entre otros procesos.

La pérdida de sirtuinas también se ha implicado en el desarrollo de varios tipos de cáncer, así como en el desarrollo de diversas enfermedades autoinmunes a través del proceso de activación de células T, un tipo de linfocito (glóbulo blanco) que desempeña un papel central en la respuesta inmunitaria.

Como se explicó en el artículo anterior, las sirtuinas no pueden funcionar sin la presencia de NAD+ (dinucleótido de nicotinamida y adenina), que disminuye naturalmente con la edad. Puede pensar en NAD+ y NMN como el “alimento” que las sirtuinas necesitan para tener suficiente energía para realizar su trabajo y en el resveratrol como el “acelerador” de ese trabajo a través de su papel en el aumento de la activación de los genes de las sirtuinas.

Cuando el resveratrol se une a SIRT1 no solo activa esta sirtuina, aumenta la actividad de unión de SIRT1 a sus sustratos. Muchos de estos sustratos son reguladores de la actividad de los glóbulos blancos y de la señalización inflamatoria de las citoquinas, y estas funciones inflamatorias se reducen o se inhiben completamente como resultado de la unión de SIRT1.

 

 

Resveratrol y su influencia en los macrófagos

Los macrófagos son grandes glóbulos blancos que desempeñan un papel muy importante en el sistema inmunológico humano. El término “macrófago” literalmente significa “gran comedor” de las palabras griegas “macro” que significa grande o amplio y “fago” que significa comer. La función principal del macrófago es localizar, engullir y destruir partículas extrañas potencialmente dañinas como parásitos, virus, bacterias y hongos. Estas células dependen de una amplia gama de receptores de reconocimiento de patrones, conocidos como PRRs, para identificar eficazmente las firmas moleculares discretas que se encuentran en bacterias, hongos, virus y parásitos.

La evidencia sugiere que la activación continua o la desregulación de estos receptores de reconocimiento de patrones puede, en última instancia, dar lugar a una amplia variedad de estados patológicos que se han vinculado a esta activación. Se ha demostrado que el resveratrol regula la expresión de estos receptores de reconocimiento de patrones y, por lo tanto, debería ser útil en el tratamiento de las enfermedades que se han vinculado a su activación. Entre estas se encuentran la artritis reumatoide, las enfermedades cardíacas, la diabetes tipo 2, la obesidad, el hígado graso, la enfermedad de Crohn y algunos trastornos neurodegenerativos.

También hay múltiples vías moleculares adicionales que se modulan eficazmente con resveratrol. Por ejemplo, muchos cánceres humanos, cuando se examinan microscópicamente, muestran que han sido infiltrados con un gran número de macrófagos.

Esta respuesta de los macrófagos no es demasiado sorprendente, cuando se considera que el cáncer es quizás el invasor definitivo. Pero sorprendentemente, la presencia de un gran número de macrófagos en los cánceres humanos no es una buena señal y está asociada con un mal pronóstico y la recaída del cáncer.

Estos macrófagos asociados a tumores (llamados TAMS) no solo actúan directamente dentro del propio cáncer, sino que cuando se encuentran en el torrente sanguíneo periférico se cree que juegan un papel en la migración de las células tumorales y el desarrollo de la enfermedad metastásica. En un emocionante experimento in vitro (en el laboratorio, no en un humano o animal), un resveratrol sintético tuvo éxito en aumentar interferón y, una citocina importante que es un activador de macrófagos. El aumento de interferón y, provocado por el resveratrol, reprogramó con éxito los macrófagos asociados a tumores.

 

 

Resveratrol y la inhibición de la activación de células T  

Ya hemos mencionado el papel de la activación de las células T como parte de la respuesta inmunitaria humana, pero la activación anormal de las células T desempeña un papel en el desarrollo de muchas enfermedades autoinmunes, incluyendo la esclerosis múltiple, la artritis reumatoide, el lupus y la diabetes insulinodependiente.

El resveratrol inhibe la activación anormal de las células T, no actuando directamente sobre la población de células T, sino regulando la función de SIRT1 como se describió anteriormente. Debido a que esta activación anormal de las células T está presente en tantas enfermedades autoinmunes, es razonable creer que el resveratrol podría quizás prevenir la progresión de los trastornos autoinmunes.

 

Resveratrol y la actividad de las NKs (células asesinas naturales)
Las células asesinas naturales (NKs) son un tipo de linfocito (glóbulo blanco) que circula en el torrente sanguíneo. Estas células sirven como un mecanismo de defensa temprano contra virus, bacterias, parásitos y, quizás lo más importante, contra las células tumorales.

Al igual que los macrófagos, las células asesinas naturales responden a patrones moleculares específicos asociados con cada patógeno, lo que activa a las NK y las incita a liberar compuestos tóxicos dirigidos hacia un objetivo patogénico particular. El resveratrol no solo influye positivamente en la capacidad de destrucción de las células NK sino que al mismo tiempo afecta a otras células inmunitarias, mejorando también sus efectos.


Resveratrol y la inactivación de las células B reguladoras (Bregs)
Las células B han sido llamadas las “fábricas de anticuerpos” del sistema inmunológico. Son uno de los dos tipos de linfocitos, siendo el otro tipo las células T. Mientras que las células T tienen múltiples roles, incluyendo la activación de otras células inmunitarias, la destrucción directa de células huésped infectadas y un papel en la regulación de la respuesta inmune, las células B tienen un trabajo principal: producir proteínas en forma de Y llamadas anticuerpos. Estos anticuerpos son específicos para cada bacteria o virus invasor y se adhieren al patógeno, marcándolo como un objetivo para su destrucción por otras células del sistema inmunológico.

Las células B reguladoras, también conocidas como Bregs, son subconjuntos de la población de células B que requieren una combinación de diferentes moléculas para activarse y producir un efecto inmunosupresor. Se ha implicado a las Bregs en la metástasis del cáncer, particularmente en algunas formas de cáncer de pulmón y mama.

Los estudios muestran que bajas dosis de resveratrol previenen la progresión de metástasis en algunos tipos de melanoma, así como en ciertos cánceres de mama y pulmón.

 

Los beneficios del resveratrol y por qué la suplementación es clave
Una amplia variedad de investigaciones muestra el papel regulador e inmunomodulador del resveratrol en el sistema inmunológico humano y señala muchos usos potenciales de este compuesto en la prevención y tratamiento de muchas enfermedades crónicas que incluyen enfermedades cardiovasculares y neurológicas, diversas condiciones inflamatorias y metabólicas e incluso algunas enfermedades infecciosas.

Además, hay investigaciones que muestran la promesa del resveratrol en sensibilizar algunos tipos de cáncer a los efectos de la quimioterapia. También se ha demostrado que el resveratrol aumenta la supervivencia celular y ralentiza el envejecimiento, primero en levaduras y luego en ratones, a través de la activación de SIRT1.

Si bien el resveratrol está presente en cantidades relativamente pequeñas en muchos alimentos, su biodisponibilidad también es baja, lo que hace casi imposible obtener una dosis terapéutica solo de los alimentos. Además, la cantidad de resveratrol que se encuentra en el vino tinto, combinada con la baja biodisponibilidad, hace que obtener una dosis terapéutica bebiendo vino también sea poco práctico. Estos factores se combinan para producir resultados negativos cuando los investigadores han examinado los efectos de una dieta rica en resveratrol sobre la salud humana.

Las dosis terapéuticas de resveratrol varían de 100 miligramos a aproximadamente 1 gramo al día. Una copa de cinco onzas de vino tinto, que algunas personas promocionan como rica en resveratrol, contiene unos escasos 1.8 miligramos de resveratrol, lo que hace que la suplementación sea la única forma práctica de obtener suficiente de este compuesto promotor de la salud.

Aquí hay solo algunos de los estudios que muestran el efecto positivo del resveratrol en la salud humana:

En personas que habían sido diagnosticadas con diabetes tipo 2, la suplementación con un gramo al día de resveratrol redujo la presión arterial, los niveles de insulina en ayunas y la glucosa en sangre en ayunas, mientras que también aumentó los niveles de HDL (colesterol bueno).

El suplemento de resveratrol de 150 mg diarios en personas obesas imitó los efectos terapéuticos de la restricción calórica, incluyendo la disminución de la presión arterial, la glucosa en sangre y los niveles de triglicéridos.

Las personas que habían sido diagnosticadas con enfermedad del hígado graso no alcohólico suplementadas con 300 o 500 miligramos de resveratrol al día durante tres meses, vieron una disminución en sus niveles de LDL (colesterol malo), concentración de grasa hepática y marcadores sanguíneos de inflamación. Al mismo tiempo, su sensibilidad a la insulina aumentó.

En pacientes que habían sufrido un ataque cardíaco previo, la suplementación con 10 miligramos diarios de resveratrol durante tres meses redujo su LDL y también mejoró la función del ventrículo izquierdo del corazón (la principal cámara de bombeo), así como la condición del interior de sus vasos sanguíneos.

Con la suplementación, debe tener en cuenta que el resveratrol viene en dos formas moleculares diferentes, cis y trans. El trans-resveratrol se encuentra en la mayoría de los suplementos ya que es más biodisponible y también es más estable que la forma cis. Los estudios también muestran que la forma cis no activa los genes de longevidad como lo hace la forma trans del resveratrol. También preste atención a la pureza del resveratrol que está comprando y busque un producto que sea trans-resveratrol y que tenga al menos un 98%+ de pureza.

Tenga en cuenta también que el trans de, si se expone a la luz, puede convertirse en la forma cis menos activa y debe almacenarse en un recipiente sellado a prueba de luz en el refrigerador. Un suplemento de trans-resveratrol es más biodisponible si se toma con alimentos (en particular alguna forma de grasa) y también cuando se toma por la mañana.

Puede encontrar más información sobre nuestro suplemento de resveratrol de alta potencia aquí. Tomado diariamente, la suplementación con resveratrol le ayudará a aprovechar los efectos anti-envejecimiento, antiinflamatorios, antioxidantes y neuroprotectores de este poderoso compuesto.


     

    Referencias:

     

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