Descubrir los misterios del cuerpo humano y el proceso de envejecimiento es un viaje científico en curso. Un paso significativo en este viaje ha sido el descubrimiento de la Urolitina A (UA), un compuesto natural que promete mejorar la salud y frenar envejecimiento.

La UA, identificada por primera vez como metabolito en ratas en 1980, es un producto de los polifenoles que se encuentran en una variedad de alimentos como granadas, bayas y nueces. No son nuestros cuerpos sino nuestras bacterias intestinales las que convierten estos polifenoles complejos en AU. Esta notable conversión, sin embargo, ocurre sólo en alrededor del 40% de la población de edad avanzada, lo que convierte a los productores de UA en un club bastante exclusivo. La capacidad de producir AU depende de un microbioma intestinal apropiado, que puede variar con la edad, el estado de salud y la ingesta dietética.

Mientras el mundo se enfrenta a los desafíos del envejecimiento de la población, las intervenciones nutricionales se han convertido en un punto focal para muchos investigadores. Esto ha llevado a un mayor interés en comprender el papel de la UA en la salud y el envejecimiento, y los beneficios potenciales de complementar directamente con UA.

Los impactos positivos de la UA en las condiciones de salud relacionadas con el envejecimiento natural y las enfermedades progresivas relacionadas con el envejecimiento se han demostrado en varios estudios preclínicos in vivo. Estos estudios destacan los mecanismos moleculares de cómo la AU contrarresta las características del envejecimiento, despertando interés en su potencial como intervención nutricional en humanos.

Entonces, ¿cómo hace la UA su magia? La clave radica en su impacto constante en la salud mitocondrial, observado en múltiples especies, incluidas las células , gusanos, ratones y humanos. Las mitocondrias son los motores de nuestras células y la UA trabaja para mejorar su salud promoviendo la mitofagia, el proceso de limpieza y reciclaje de mitocondrias disfuncionales. Esta función es particularmente crucial ya que la mitofagia tiende a fallar con la edad y en diversas enfermedades relacionadas con la edad. Al restaurar los niveles adecuados de mitofagia, la UA presenta una estrategia prometedora para combatir el deterioro de la función de los órganos relacionado con la edad.

La mitofagia se pone en marcha cuando las mitocondrias se dañan o se exponen a inductores externos de mitofagia. El proceso se desarrolla a través de varias vías, todas las cuales pueden ser activadas por la UA. Una de esas vías implica la quinasa 1 inducida por PTEN (PINK1) y Parkin. Cuando se activa esta vía, PINK1 estabiliza y recluta Parkin, lo que lleva a la ubiquitinación de proteínas mitocondriales. Estas proteínas, que ahora sirven como sitios de acoplamiento para proteínas adaptadoras como la proteína LC3 asociada a microtúbulos y las membranas del fagosoma, luego son engullidas por la membrana del fagosoma y se fusionan con los lisosomas para la eliminación de los orgánulos.

También existen vías de mitofagia independientes de PINK1-Parkin, que activan proteínas mitocondriales como BNIP3, NIX y FUNDC1. Estas proteínas reclutan directamente LC3 para promover la formación de autofagosomas. Todas estas vías contribuyen en última instancia a la eliminación eficiente de las mitocondrias disfuncionales, mejorando así la salud celular y combatiendo el envejecimiento.

Inflamación
Inflamación: es una palabra con la que todos estamos familiarizados y, sin embargo, sus implicaciones son de gran alcance. Esta respuesta biológica suele asociarse con el mecanismo de defensa del cuerpo contra lesiones o infecciones. Sin embargo, cuando esta respuesta se prolonga, puede provocar una inflamación crónica, que está asociada con diversas enfermedades relacionadas con la edad y con la disminución general de la función celular relacionada con el envejecimiento. Esta inflamación persistente y de bajo grado incluso se ha ganado un nuevo nombre en el mundo médico: "inflamm-aging".

Ahora, ¿imagina si pudiéramos disminuir esta respuesta inflamatoria perjudicial? El compuesto natural urolitina A (UA) ha mostrado resultados prometedores en la reducción de la inflamación y potencialmente mejorar la salud en nuestros años crepusculares.

La UA se hizo famosa por primera vez en la lucha contra la inflamación en un estudio en el que participaron ratas con colitis aguda. Este experimento mostró una disminución significativa tanto en los niveles de ARNm como de proteína de la ciclooxigenasa 2 (COX2), un marcador inflamatorio, en el colon de ratas tratadas con UA. Este prometedor hallazgo abrió la puerta a futuras investigaciones.

Otros estudios con diferentes modelos reforzaron estos hallazgos iniciales. Los modelos de colitis en ratones, tanto agudos como crónicos, mostraron una reducción constante de las citocinas proinflamatorias (proteínas que amplifican la inflamación), como la interleucina 1 beta (IL-1β), la interleucina 6 (IL-6) y la necrosis tumoral. factor alfa (TNFα) en su plasma, después del tratamiento con UA. Este efecto antiinflamatorio no se limitó a la colitis. Los ratones diabéticos mostraron la misma reducción en las citocinas inflamatorias, junto con un aumento en la IL-10, una citocina antiinflamatoria, lo que indica el amplio potencial de la AU.

Los beneficios de la AU también se observaron en otros modelos de enfermedad. Los ratones alimentados con una dieta rica en grasas, que imitan la condición de obesidad en los humanos, mostraron niveles reducidos de IL-1β en sus hígados cuando fueron tratados con AU. De manera similar, los ratones que padecían lesión renal inducida por cisplatino, un fármaco de quimioterapia, mostraron niveles reducidos de IL-1β en sus riñones. Aún más prometedor, un modelo en ratas de miocardiopatía diabética, una afección que afecta la estructura y función del corazón, demostró niveles más bajos de fractalquina, una citocina proinflamatoria que influye en la función cardíaca, después del tratamiento con UA.

Curiosamente, los efectos de la AU también se extienden al cerebro, lo que indica su potencial para combatir enfermedades neurodegenerativas. En un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer, el tratamiento con AU dio como resultado niveles reducidos de IL-1β, IL-6 y TNFα en el cerebro. Esta reducción se relacionó con la mejora de la actividad de la microglía, las amas de casa del cerebro, responsables de limpiar los desechos celulares y controlar las respuestas inflamatorias. Además, se observó una disminución en la infiltración de células inflamatorias en un modelo de ratón con encefalomielitis autoinmune experimental inflamatoria (EAE) cuando se trató con UA.

Las propiedades antiinflamatorias de la UA parecen derivar de su interacción con varios mediadores moleculares. En particular, inhibe el NF-κB, un actor clave en la inflamación que regula la transcripción de varios marcadores inflamatorios. Este efecto inhibidor se observó en macrófagos y condrocitos, células encargadas de mantener tejidos como el cartílago. Además, el bloqueo de la vía AhR-Nrf2, que influye en la expresión genética relacionada con la respuesta antioxidante del cuerpo, debilitó los efectos antiinflamatorios de la UA, lo que sugiere un papel clave de esta vía en el mecanismo de acción de la UA.

En resumen, la UA demuestra un potencial prometedor para mitigar la inflamación crónica relacionada con el envejecimiento y diversas enfermedades. Su papel en la reducción de las citoquinas proinflamatorias y su influencia en vías moleculares importantes lo posicionan como un candidato prometedor en el manejo del "envejecimiento inflamatorio" y afecciones relacionadas. Sin embargo, el mecanismo de acción exacto de la AU, en particular cómo varía entre diferentes tejidos y afecciones, sigue siendo un tema de investigación en curso. De hecho, se requieren más estudios en profundidad para comprender y aprovechar plenamente su potencial terapéutico.

Es importante señalar que estos hallazgos provienen principalmente de modelos preclínicos. Si bien estos modelos brindan información valiosa, es un salto significativo de los ratones a los hombres. Por lo tanto, es fundamental que estos resultados se interpreten con cautela hasta que se realicen estudios en humanos más completos.

Sin embargo, las posibilidades de la AU van mucho más allá de la simple inflamación. Se está explorando activamente su influencia sobre el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad, desde las que afectan a nuestros músculos y cerebro hasta nuestras articulaciones, riñones y sistemas metabólicos. Al comprender los efectos biológicos de la AU, potencialmente podemos desbloquear nuevas estrategias terapéuticas para estas afecciones.

En conclusión, el descubrimiento de las propiedades antiinflamatorias de la AU ofrece un rayo de esperanza en la lucha contra la inflamación crónica y sus enfermedades asociadas. El viaje para comprender plenamente las capacidades de la UA apenas comienza y promete mejorar nuestra salud y potencialmente agregar años de calidad a nuestras vidas.

A medida que continuamos explorando las innumerables posibilidades que ofrece la UA, nos acercamos un paso más al objetivo final: mejorar la condición humana. Después de todo, ¿no es de eso de lo que se trata la ciencia médica? Garantizar que todos podamos vivir una vida más saludable, más feliz y más plena. ¿Y quién sabe? Tal vez algún día, con la ayuda de compuestos como el UA, seamos capaces de mirar 'inflamación-envejecimiento' a los ojos y decir: "No hoy." Hasta entonces, continuaremos nuestra exploración, siempre con la esperanza de las posibilidades que nos aguardan.