Mucha gente está familiarizada con el resveratrol (digamos “res-VER-ah-trahl”), un compuesto antioxidante natural que se encuentra en muchas variedades de uvas rojas (incluido el vino tinto), arándanos, ruibarbo, chocolate amargo y otros alimentos. El resveratrol también se encuentra en el nudo japonés, una planta perenne originaria del este de Asia, que se ha utilizado durante siglos como remedio a base de hierbas para estimular la circulación y restaurar la salud del corazón.

Se ha demostrado en modelos animales y en estudios en humanos que el resveratrol tiene potentes efectos antiinflamatorios y es muy prometedor como agente que podría retardar o incluso detener la progresión de muchas enfermedades que tienen la inflamación como parte de su cuadro clínico, incluidas las enfermedades cardíacas. , diabetes, obesidad, cáncer y trastornos neurodegenerativos como las demencias.

El resveratrol es lo que se conoce como un modulador inmunológico, que modifica la actividad del sistema inmunológico actuando sobre varias vías y células inmunes específicas dentro del cuerpo, lo que a su vez disminuye la respuesta inflamatoria. Veamos los detalles de algunas de las formas en que el resveratrol influye en el sistema inmunológico humano a través de la activación de sirtuinas, su influencia en los macrófagos, la inhibición de la activación de las células T, el aumento de la actividad de las NK (células asesinas naturales) y la inactivación. de células B reguladoras (Bregs).

Luego examinaremos qué alimentos contienen resveratrol, cómo la dieta por sí sola no puede proporcionarle una dosis terapéutica de resveratrol y qué buscar cuando esté considerando tomar suplementos de resveratrol.

Resveratrol y SIRT1 (el gen de la longevidad)

En un artículo anterior, analizamos de cerca una familia de proteínas llamadas sirtuinas (digamos “sir-DOS-ins”), también conocidas como genes de la longevidad. Las sirtuinas son producidas por casi todas las células del cuerpo y controlan el envejecimiento activando y desactivando genes. La sirtuina más estudiada y reconocida se conoce como SIRT1.

Las sirtuinas también tienen una amplia variedad de otras funciones, como ayudar a reparar el daño del ADN, ayudar a las mitocondrias (las "plantas de energía" de las células) a funcionar más eficientemente, inhibir la inflamación, regular la liberación de insulina y desempeñar un papel en la movilización de grasas entre otros procesos.

La pérdida de sirtuinas también se ha implicado en el desarrollo de diversos cánceres, así como en el desarrollo de diversas enfermedades autoinmunes a través del proceso de activación de las células T, un tipo de linfocito (glóbulo blanco) que desempeña un papel central en la respuesta inmune. .

Como se explicó en el artículo anterior, las sirtuinas no pueden funcionar sin la presencia de NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido), que disminuye naturalmente con la edad. Puede pensar en NAD+ y NMN como el “alimento” que las sirtuinas necesitan para tener suficiente energía para realizar su trabajo y en el resveratrol como el “acelerador” de ese trabajo a través de su papel en el aumento de la activación de los genes de las sirtuinas.

Cuando el resveratrol se une a SIRT1, no solo activa esta sirtuina , sino que aumenta la actividad de unión de SIRT1 a sus sustratos. Muchos de estos sustratos son reguladores de la actividad de los glóbulos blancos y de la señalización inflamatoria de las citoquinas y estas funciones inflamatorias disminuyen o se inhiben por completo como resultado de la unión de SIRT1.

Resveratrol y su influencia sobre los macrófagos

Los macrófagos son grandes glóbulos blancos que desempeñan un papel muy importante en el sistema inmunológico humano. El término "macrófago" significa literalmente "gran comedor" de las palabras griegas "macro" que significa grande o grande y "fago" que significa comer. La función principal de los macrófagos es localizar, fagocitar y destruir partículas extrañas potencialmente dañinas como parásitos, virus, bacterias y hongos. Estas células dependen de una amplia gama de receptores de reconocimiento de patrones, conocidos como PRR, para identificar eficazmente las firmas moleculares discretas que se encuentran en bacterias, hongos, virus y parásitos.

La evidencia sugiere que la activación o desregulación continua de estos receptores de reconocimiento de patrones puede, en última instancia, dar lugar a una amplia variedad de estados patológicos que se han relacionado con esta activación. Se ha demostrado que el resveratrol regula la expresión de estos receptores de reconocimiento de patrones y, por tanto, debería ser útil en el tratamiento de las enfermedades que se han relacionado con su activación. Entre ellas se encuentran la artritis reumatoide, las enfermedades cardíacas, la diabetes tipo 2, la obesidad, el hígado graso, la enfermedad de Crohn y algunos trastornos neurodegenerativos.

También existen múltiples vías moleculares adicionales que se modulan eficazmente con resveratrol. Por ejemplo, muchos cánceres humanos, cuando se examinan microscópicamente, muestran que han sido infiltrados con una gran cantidad de macrófagos.

Esta respuesta de los macrófagos no es demasiado sorprendente si se tiene en cuenta que el cáncer es quizás el invasor definitivo. Pero, sorprendentemente, la presencia de una gran cantidad de macrófagos en los cánceres humanos no es una buena señal y se asocia con un mal pronóstico y una recaída del cáncer.

Estos macrófagos asociados a tumores (llamados TAMS) no sólo actúan directamente dentro del propio cáncer, sino que, cuando se encuentran en el torrente sanguíneo periférico, se cree que desempeñan un papel en la migración de las células tumorales y el desarrollo de la enfermedad metastásica. En un emocionante experimento in vitro (en el laboratorio, no en humanos o animales), un resveratrol sintético logró aumentar el interferón y , una citoquina importante que es un activador de macrófagos. El aumento de interferón y , provocado por el resveratrol, reprogramó con éxito los macrófagos asociados al tumor.

Resveratrol y la inhibición de la activación de las células T  

Ya hemos mencionado el papel de la activación de las células T como parte de la respuesta inmune humana, pero la activación anormal de las células T desempeña un papel en el desarrollo de muchas enfermedades autoinmunes, incluidas la esclerosis múltiple, la artritis reumatoide, el lupus y la diabetes dependiente de insulina.

El resveratrol inhibe la activación anormal de las células T , no actuando directamente sobre la población de células T, sino regulando la función de SIRT1 como se describió anteriormente. Debido a que esta activación anormal de las células T está presente en tantas enfermedades autoinmunes, es razonable creer que el resveratrol quizás podría prevenir la progresión de los trastornos autoinmunes.

Resveratrol y la actividad de las NK (células asesinas naturales)
Las células asesinas naturales (NK) son un tipo de linfocito (glóbulo blanco) que circula en el torrente sanguíneo. Estas células sirven como un mecanismo de defensa temprano contra virus, bacterias, parásitos y quizás lo más importante, contra células tumorales.

Al igual que los macrófagos, las células asesinas naturales responden a patrones moleculares específicos asociados con cada patógeno, lo que activa las NK y las incita a liberar compuestos tóxicos dirigidos hacia un objetivo patógeno particular. El resveratrol no sólo influye directamente y de forma positiva en la capacidad de destrucción de las células NK, sino que al mismo tiempo afecta a otras células inmunitarias, potenciando también sus efectos.

Resveratrol e inactivación de las células B reguladoras (Bregs)
Las células B han sido denominadas las “fábricas de anticuerpos” del sistema inmunológico. Son uno de los dos tipos de linfocitos, siendo el otro tipo las células T. Mientras que las células T tienen múltiples funciones, incluida la activación de otras células inmunitarias, la eliminación directa de las células huésped infectadas y una función en la regulación de la respuesta inmunitaria, las células B tienen una función principal: producir proteínas en forma de Y llamadas anticuerpos. Estos anticuerpos son específicos para cada bacteria o virus invasor y se adhieren al patógeno, marcándolo como un objetivo para la destrucción por otras células del sistema inmunológico.

Las células B reguladoras, también conocidas como Bregs, son subconjuntos de la población de células B que requieren una combinación de diferentes moléculas para activarse y producir un efecto inmunosupresor. Los Bregs han sido implicados en la metástasis del cáncer, particularmente en algunas formas de cáncer de pulmón y de mama.

Los estudios demuestran que dosis bajas de resveratrol previenen la progresión de la metástasis en algunos tipos de melanoma, así como en ciertos cánceres de mama y pulmón.

Los beneficios del resveratrol y por qué la suplementación es clave
Una amplia variedad de investigaciones muestran el papel regulador e inmunomodulador del resveratrol en el sistema inmunológico humano y señalan muchos usos potenciales de este compuesto en la prevención y el tratamiento de muchas enfermedades crónicas que incluyen enfermedades cardiovasculares y neurológicas, diversas afecciones inflamatorias y metabólicas e incluso algunas infecciosas. enfermedades.

Además, hay investigaciones que demuestran la promesa del resveratrol a la hora de sensibilizar algunos tipos de cáncer a los efectos de la quimioterapia. También se ha demostrado que el resveratrol aumenta la supervivencia celular y retarda el envejecimiento, primero en levaduras y luego en ratones, mediante la activación de SIRT1.

Si bien el resveratrol está presente en cantidades relativamente pequeñas en muchos alimentos, su biodisponibilidad también es pobre, lo que hace casi imposible obtener una dosis terapéutica solo de los alimentos. Además, la cantidad de resveratrol que se encuentra en el vino tinto, combinada con su baja biodisponibilidad, hace que obtener una dosis terapéutica al beber vino tampoco sea práctico. Estos factores se combinan para producir resultados negativos cuando los investigadores examinaron los efectos de una dieta rica en resveratrol en la salud humana.

Las dosis terapéuticas de resveratrol oscilan entre 100 miligramos y aproximadamente 1 gramo al día. Un vaso de cinco onzas de vino tinto, que algunas personas consideran rico en resveratrol, contiene unos míseros 1,8 miligramos de resveratrol, lo que hace que la suplementación sea la única forma práctica de obtener suficiente cantidad de este compuesto que promueve la salud.

Éstos son sólo algunos de los estudios que muestran el efecto positivo del resveratrol en la salud humana:

En personas a las que se les había diagnosticado diabetes tipo 2, la suplementación con un gramo diario de resveratrol redujo la presión arterial, los niveles de insulina en ayunas y la glucosa en sangre en ayunas, al tiempo que aumentó los niveles de HDL (colesterol bueno).

La suplementación con resveratrol de 150 mg diarios en personas obesas imitó los efectos terapéuticos de la restricción calórica, incluida la disminución de la presión arterial, la glucosa en sangre y los niveles de triglicéridos.

Las personas a las que se les había diagnosticado enfermedad del hígado graso no alcohólico y que recibieron un suplemento de 300 o 500 miligramos de resveratrol al día durante tres meses, vieron una disminución en sus niveles de LDL (colesterol malo), concentración de grasa en el hígado y marcadores sanguíneos de inflamación. Al mismo tiempo, aumentó su sensibilidad a la insulina.

En pacientes que habían sufrido un infarto previo , la suplementación con 10 miligramos diarios de resveratrol durante tres meses redujo su LDL y también mejoró la función del ventrículo izquierdo del corazón (la principal cámara de bombeo), así como el estado del corazón. interior de sus vasos sanguíneos.

Con la suplementación, debes tener en cuenta que el resveratrol viene en dos formas moleculares diferentes, cis y trans. El transresveratrol se encuentra en la mayoría de los suplementos, ya que es más biodisponible y también más estable que la forma cis. Los estudios también muestran que la forma cis no activa los genes de la longevidad como la forma trans del resveratrol. También preste atención a la pureza del resveratrol que está comprando y busque un producto que sea trans-resveratrol y que tenga al menos un 98 % o más de pureza.

Tenga en cuenta también que el trans, si se expone a la luz, puede convertirse en la forma cis menos activa y debe almacenarse en un recipiente sellado a prueba de luz en el refrigerador. Un suplemento de transresveratrol tiene una mayor biodisponibilidad si se toma con alimentos (en particular algún tipo de grasa) y también cuando se toma por la mañana.

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Referencias:

-Malaguarnera L. Influencia del Resveratrol en la Respuesta Inmunitaria. Nutrientes. 2019;11(5):946. Publicado el 26 de abril de 2019. doi:10.3390/nu11050946
Borra MT, Smith BC, Denu JM. Mecanismo de activación de SIRT1 humano por resveratrol. J Biol Chem. 29 de abril de 2005; 280(17):17187-95.

-Arango Duque G, Descoteaux A. Citocinas de macrófagos: implicación en la inmunidad y las enfermedades infecciosas. Inmunol frontal. 2014;5:491. Publicado el 7 de octubre de 2014. doi:10.3389/fimmu.2014.00491

-Jeong SK, Yang K, Park YS, et al. El interferón gamma inducido por el análogo del resveratrol, HS-1793, invierte las propiedades de los macrófagos asociados a tumores. Int Immunopharmacol. 2014;22(2):303-310. doi:10.1016/j.intimp.2014.07.004

-Zou T., Yang Y., Xia F., Huang A., Gao X., Fang D., Xiong S., Zhang J. El resveratrol inhibe la activación de las células T CD4+ al mejorar la expresión y actividad de Sirt1. Más uno. 2013;8:e75139. doi: 10.1371/journal.pone.0075139.

-Falchetti R, Fuggetta MP, Lanzilli G, Tricarico M, Ravagnan G. Efectos del resveratrol sobre la función de las células inmunitarias humanas. Ciencias de la vida. 2001;70(1):81-96. doi:10.1016/s0024-3205(01)01367-4

-Lee-Chang C, Bodogai M, Martín-Montalvo A, et al. Inhibición de la metástasis del cáncer de mama mediante la inactivación mediada por resveratrol de células B reguladoras provocadas por tumores. J Inmunol . 2013;191(8):4141-4151. doi:10.4049/jimmunol.1300606

-Baur JA, Pearson KJ, Price NL, et al. El resveratrol mejora la salud y la supervivencia de ratones con una dieta alta en calorías. Naturaleza. 2006;444(7117):337-342. doi:10.1038/naturaleza05354

-Brasnyó P, Molnár GA, Mohás M, et al. El resveratrol mejora la sensibilidad a la insulina, reduce el estrés oxidativo y activa la vía Akt en pacientes diabéticos tipo 2. Hno. J Nutr. 2011;106(3):383-389. doi:10.1017/S0007114511000316

-Timmers S, Konings E, Bilet L, et al. Efectos similares a la restricción calórica de 30 días de suplementación con resveratrol sobre el metabolismo energético y el perfil metabólico en humanos obesos. Metab celular. 2011;14(5):612-622. doi:10.1016/j.cmet.2011.10.002

-Chen S, Zhao X, Ran L, et al. El resveratrol mejora la resistencia a la insulina, la glucosa y el metabolismo de los lípidos en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico: un ensayo controlado aleatorio. Excavar enfermedad hepática. 2015;47(3):226-232. doi:10.1016/j.dld.2014.11.015

-Magyar K, Halmosi R, Palfi A, et al. Cardioprotección por resveratrol: un ensayo clínico en humanos en pacientes con enfermedad arterial coronaria estable. Clin Hemorheol Microcirc. 2012;50(3):179-187. doi:10.3233/CH-2011-1424