Viele Menschen sind mit dem Wort „Seneszenz“ einigermaßen vertraut und setzen den Begriff gleichbedeutend mit dem Altern gleich. Schließlich ist die Wurzel des Wortes „sen-“, was alt bedeutet, und es ist auch die Wurzel des Wortes „senil“, was natürlich charakteristisch für das Alter bedeutet.

Aber wenn Biologen von zellulärer Seneszenz sprechen, meinen sie nicht unbedingt das Altern, wie Menschen normalerweise über diesen Prozess denken. Abhängig von der Art des Gewebes leben die Zellen in Ihrem Körper unterschiedlich lange. Weiße Blutkörperchen haben eine Lebensdauer von etwa 13 Tagen, im Vergleich zu den 120 Tagen, die ein rotes Blutkörperchen hat. Fettzellen leben etwa acht Jahre und Darmzellen (ohne Schleimhaut) fast 16 Jahre.

Wenn Körperzellen das Ende ihres natürlichen Lebens erreichen, sterben sie einen vorprogrammierten Tod durch einen Prozess namens Apoptose (sagen wir „a-pop-TOE-sis“), der darauf ausgelegt ist, keine Zellen in der Nähe zu schädigen. Oder vielleicht ist eine Zelle jung oder in der Mitte ihres Lebens und auf irgendeine Weise beschädigt. In vielen Fällen kann dieser Schaden repariert werden und die Zelle nimmt ihre normale Funktion wieder auf. Wenn der Schaden zu groß ist, unterliegt die Zelle erneut der Apoptose und wird zerstört.

Normalerweise unterliegen Zellen einer ständigen Teilung, sowohl um abgestorbene Zellen zu ersetzen als auch um bei der Reparatur zu helfen, beispielsweise beim Wachstum neuer Hautzellen, um eine Wunde zu schließen. Manchmal, wenn zelluläre DNA beschädigt ist, werden diese Zellen krebsartig und geraten in eine unkontrollierte Vermehrung.

Zelluläre Seneszenz verstehen

Die andere Art und Weise, wie Zellen auf Schäden reagieren, die nicht so schwerwiegend sind, dass sie Apoptose auslösen, besteht darin, seneszierend zu werden. Das bedeutet, dass sie sich nicht mehr unkontrolliert vermehren, sondern einfach aufhören, sich zu teilen, und der normale Zellzyklus endet. Viele Wissenschaftler glauben, dass der Körper mit dieser Fähigkeit, in einen seneszenten Zustand überzugehen, versucht, zu verhindern, dass diese beschädigten Zellen zu Krebs werden.

Obwohl sich diese seneszenten Zellen nicht aktiv teilen, sind sie keineswegs tot. Die seneszenten Zellen sind immer noch sehr stoffwechselaktiv und sezernieren eine Reihe von Proteinen und anderen Molekülen, die als SASP (seneszenzassoziierter sekretorischer Phänotyp) bezeichnet werden und Entzündungen verursachen können. Auf diese Weise können die alternden Zellen den Immunzellen signalisieren, dass sie bei der Beseitigung von Schäden und bei der Gewebereparatur helfen sollen. Bisher sieht das nach einer guten Sache aus.

Aber auch wenn das SASP bei der Gewebereparatur hilft, können einige der Proteine ​​und Moleküle, die sich in diesem Array befinden, schädliche Auswirkungen haben. Mit zunehmendem Alter beginnen sich alternde Zellen im Körper anzusammeln, auch im Gehirn. Diese alternden Zellen produzieren alle die SASP-Entzündungsmoleküle und -Proteine, die tatsächlich das Altern selbst beschleunigen und altersbedingte Erkrankungen wie Herzerkrankungen und Alzheimer verschlimmern können. Darüber hinaus kann die ständige Exposition gegenüber dem SASP tatsächlich eine Seneszenz in ansonsten gesunden Zellen auslösen.

Beseitigung seneszenter Zellen aus dem Körper

Was wäre, wenn diese alternden Zellen zusammen mit den toxischen, entzündlichen SASP-Proteinen und -Molekülen, die sie produzieren, aus dem Körper entfernt werden könnten? Es wurde bereits gezeigt, dass in einem Mausmodell einer neurodegenerativen Erkrankung die Beseitigung alternder Zellen die Gehirnfunktion dieser Tiere verbessert.

Was jedoch nicht bekannt war, ist Folgendes: Könnte die Entfernung alternder Zellen aus dem Körper dazu beitragen, die Alterung des Gehirns und den kognitiven Verfall zu lindern, die mit dem normalen Altern einhergehen? Eine aktuelle Forschung unter der Leitung von Wissenschaftlern des Robert and Arlene Kogod Center on Aging der Mayo Clinic, die in der Ausgabe der Zeitschrift Aging Cell vom 21. Januar 2021 veröffentlicht wurde, versuchte, diese Frage zu beantworten.

Um diese Frage zu beantworten, griffen die Forscher erneut auf ein Mausmodell zurück. Das Team verwendete transgene Mäuse. Diese Mäuse werden speziell für die medizinische Forschung gezüchtet und verfügen über „fremde“ DNA, die in den Kern einer befruchteten Mäuseei eingebracht wird. Wenn sich die Maus entwickelt, wird die fremde DNA Teil jeder Zelle. Diese speziell gezüchteten Mäuse ermöglichten es dem Team, ein Medikament einzusetzen, das selektiv Zellen abtötet, die P16ink4a exprimieren, ein Protein, das an der Regulierung des Zellzyklus beteiligt ist und die die Zellteilung verlangsamt stark>.

Mit zunehmendem Alter der Organismen nimmt die Expression des Proteins P16ink4a zu. Dies hilft dem Körper, die Proliferation von Stammzellen zu reduzieren, was das Krebsrisiko senkt, macht den Körper aber gleichzeitig anfällig für die Auswirkungen der SASP-Proteine ​​und anderer Moleküle, die diese alternden Zellen produzieren. Da dieser Ansatz nicht die Zerstörung aller seneszenten Zellen garantieren konnte, verwendeten die Forscher zusätzlich einen Kombinationsmedikamentencocktail, um die verbleibenden seneszenten Zellen in den Mäusen zu bekämpfen. Als Vergleich verwendeten die Forscher mehrere Kohorten älterer Mäuse (25 bis 29 Monate) sowie eine jüngere Gruppe.

Die Ergebnisse waren ziemlich eindeutig: Die Entfernung alternder Zellen im Körper und Gehirn der gealterten Mäuse führte zu einer Linderung altersbedingter kognitiver Beeinträchtigungen, insbesondere der räumlichen Gedächtnisstörung. Die Ergebnisse zeigten auch eine Verringerung der Seneszenzmarker in den Neuronen des Hippocampus, einem Teil des Gehirns, der speziell mit Gedächtnis und Kognition verbunden ist und mit zunehmendem Alter einer fortschreitenden Verschlechterung unterliegt.

Die Clearance der seneszenten Zellen reduzierte auch deutlich die Marker einer Gehirnentzündung, die eindeutig mit einer altersbedingten kognitiven Beeinträchtigung in Verbindung gebracht wurde. Während die Autoren betonen, dass immer noch nicht völlig klar ist, wie sich die Alterung der Zellen auf die Alterung des Gehirns auswirkt, zeigen die Ergebnisse ihrer Studie eindeutig, dass Therapien, die auf die Beseitigung alternder Zellen abzielen, einen vielversprechenden Ansatz zur Verjüngung des alternden Gehirns sowie zur Verbesserung des Gedächtnisses darstellen bei älteren Menschen.

NAD und zelluläre Seneszenz

Wie wir bereits in früheren Artikeln berichtet haben, hat NAD ( Nicotinamidadenindinukleotid ), das im Körper als wichtiges Coenzym oder Cofaktor wirkt und mit dem Alter natürlich abnimmt, sehr vielversprechende Ergebnisse im Bereich Anti-Aging, einschließlich der zellulären Alterung, gezeigt. Forschungsergebnisse der University of Queensland, Australien, die in der Ausgabe von Cell Reports vom 18. Februar 2020 veröffentlicht wurden, zeigten, dass relativ niedrige NMN-Dosen bei der Wiederherstellung der Eiqualität bei gealterten Mäusen wirksam waren. Obwohl die anfängliche Forschung an Mäusen durchgeführt wurde, sind die Forscher recht optimistisch, was die Aussichten dieser Wirkstoffe bei der Behandlung der menschlichen Fruchtbarkeit angeht.

Forscher haben in Mausmodellen schlüssig nachgewiesen, dass die Behandlung mit NAD starke Anti-Aging-Effekte auf das neurovaskuläre System hat, einschließlich einer verbesserten kognitiven Leistung. Darüber hinaus zeigte die Behandlung von Gefäßzellen gealterter Ratten (das biologische Alter von 24 Monate alten Mäusen entspricht dem von etwa 60-jährigen Menschen), die fünf Tage lang mit NMN behandelt wurden, eine Wiederherstellung jugendlicher NAD-Werte und eine Rückkehr der mitochondrialen Funktion. Wir haben auch an anderer Stelle diskutiert, dass NAD eine entscheidende Rolle für die optimale Funktion der Sirtuine (sprich „Sir-TWO-ins“) spielt , einer Familie von Proteinen, die als Langlebigkeitsgene bekannt sind und die Zellalterung regulieren.

Auch wenn Praktiken wie Kalorienreduzierung und Fasten nachweislich den NAD-Spiegel erhöhen, ist die tägliche Einnahme eines hochwertigen NAD+-Ergänzungsmittels der zuverlässigste, praktischste und effektivste Weg, um sicherzustellen, dass Sie Ihren NAD-Bedarf decken.

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