Berberin er en naturlig botanisk forbindelse, som blandt andet findes i en række planter, herunder Oregon-drue, Phellodendron, celandine, europæisk berberis, goldenseal og kinesisk guldtråd. Denne forbindelse, som er i alkaloidkategorien, har en lang og højt respekteret anvendelse i traditionel kinesisk, såvel som indisk ayurvedisk medicin som et anti-diarré og anti-infektionsmiddel, og blev også brugt som kilde til et strålende gult farvestof til uld, læder og træ.
Alkaloider som en kemisk gruppe er ret interessante og indeholder et stort antal forbindelser, som alle har mindst et nitrogenatom i deres strukturelle sammensætning. Rigtig mange af disse nitrogenholdige alkaloider har stærke biologiske virkninger på den menneskelige krop og har allerede leveret en lang række gavnlige lægemidler, herunder den potente opioid smertestillende morfin og leukæmi-kemoterapimidlet vincristine. En af de egenskaber, der gør disse alkaloidforbindelser så attraktive for medicinsk forskning, er, at de er vandopløselige under sure forhold og fedtopløselige (lipid) under mere neutrale eller alkaliske forhold, hvilket giver dem evnen til faktisk at krydse cellulære membraner i deres mere neutrale form.
Inkluderet selvfølgelig i denne fornyede interesse for alkaloiderne er berberin, og hundredvis af nye undersøgelser af denne forbindelse er på vej ind i de videnskabelige tidsskrifter hvert år. En af de oftest undersøgte egenskaber ved berberin er dets terapeutiske virkninger på hjerte-kar- såvel som metaboliske sygdomme, da disse er de førende dødsårsager globalt, og der er et presserende behov for nye terapeutiske midler.
Oxidativ stress, betændelse og udvikling af diabetes
En af de mest lovende terapeutiske anvendelser af berberin er dens virkning på oxidativt stress, den ubalance, der opstår mellem produktionen af skadelige frie radikaler og kroppens evne til at neutralisere disse frie radikaler med antioxidanter. Frie radikaler er et naturligt biprodukt af metabolisme, der produceres, når oxygenatomer opdeles i enkelte atomer, der har uparrede elektroner. Men fordi disse frie radikaler ikke kan lide at forblive uparrede, renser de konstant kroppen på udkig efter andre elektroner, som de kan parre sig med.
I processen med denne opfangning af andre elektroner forårsager disse frie radikaler skade på proteiner, cellemembraner og endda på selve DNA'et ved effektivt at "stjæle" deres elektroner gennem en proces kendt som oxidation. Denne proces med oxidativ stress spiller en stor rolle i udviklingen af en lang række sygdomsprocesser, herunder blandt andet hjerte-kar-sygdomme, diabetes, kræft, slagtilfælde, neurodegenerative sygdomme som demens og kronisk inflammation. Ud over skaderne forårsaget af disse opfangende frie radikaler, både initierer og udbreder forbruget af harske fedtstoffer (mest i form af industrielle madolier) i kosten samt en mangel på antioxidantstatus også denne oxidative skade.
Selvom de nøjagtige mekanismer, hvorigennem type 2-diabetes opstår, ikke er fuldstændig kendt, er det nu klart anerkendt, at oxidativt stress spiller en stor rolle i dets udvikling, primært ved at generere skadelige reaktive oxygenarter såsom superoxidanioner og hydrogenperoxider. Disse forbindelser menes direkte at skade de specialiserede ø-celler i bugspytkirtlen, som producerer insulin.
Oxidativ stress og berberin
Udviklingen af diabetes er tæt forbundet med aktiveringen af nikotinamid-adenindinukleotidphosphat (NADPH)-oxidase, en familie af enzymer, der findes i cellemembraner, der fungerer til at katalysere produktionen af superoxidfrie radikaler kendt som superoxider. Disse superoxider tjener blandt andre roller til at beskytte kroppen ved at ødelægge forskellige virale og bakterielle patogener, når det er nødvendigt. Normalt er disse NADPH-oxidase-enzymer i dvale i hvilende celler, men hvis de overaktiveres, kan de producere skadelige niveauer af reaktive oxygenarter (ROS). I vaskulære (blodkar) celler kan en ubalance i ROS føre til hypertension (højt blodtryk), myokardieinfarkt (hjerteanfald), åreforkalkning (akkumulering af fedtplakker i arterievæggene) og slagtilfælde.
Der har været et ret stort antal dyremodelundersøgelser, der viser berberins potente antioxidantaktivitet. Berberin virker til at reducere oxidativt stress gennem en række forskellige ruter, herunder direkte fjernelse af frie superoxid-radikaler. Berberin inhiberer også direkte ekspressionen af NADPH-oxidase, som som forklaret ovenfor er en af nøgleophavsmændene til reaktive oxygenarter.
Betændelse, fedme og berberin
Inflammation er også direkte involveret i udviklingen af type 2-diabetes gennem adskillige komplekse kemiske veje, som fører til produktion af stærkt inflammatoriske cytokiner, hvilket i sidste ende resulterer i øget insulinresistens og yderligere dysfunktion af pancreas-øceller. Der er en meget stærk sammenhæng mellem udviklingen af inflammation og oxidativt stress, og det bør også understreges, at berberins rolle i undertrykkelsen af inflammation er meget kompleks, der involverer flere veje, som overlapper med dets antioxidantveje.
En af disse overlappende veje involverer AMPK (adenosinmonophosphataktiveret proteinkinase). Mange forskere mener, at det er berberins indflydelse på denne AMPK-vej, der forklarer meget af dens indvirkning på menneskers sundhed. AMPK fungerer som en slags central "kontrolkontakt", som hjælper med at regulere, hvor meget energi kroppen både producerer og bruger. Når disse multiple AMPK-regulerede veje bliver dysfunktionelle, og AMPK er slået fra, kan der opstå blodsukker, såvel som blodlipid (fedt) abnormiteter, hvilket kan føre til diabetes og endda metabolisk syndrom, en farlig kombination af øget abdominal fedtophobning og øget blodtryk ud over de forhøjede niveauer af blodsukker og blodlipider. AMPK-aktivering har også vist sig at reducere aldring.
Der er kun en håndfuld kendte kemiske forbindelser, der aktiverer AMPK, herunder det almindeligt ordinerede diabeteslægemiddel metformin. Berberin er også en af disse forbindelser. Faktisk aktiverer berberin AMPK i samme grad som metformin.
Berberin aktiverer ikke kun AMPK, men øger også glykolysen, den metaboliske vej, der omdanner glukose (sukker) til energi og også fører til en reduktion i gluconeogenese (produktionen af ny glukose) i leveren. Denne samme mekanisme menes også at ligge til grund for berberins positive virkninger på vægttab og dets anti-fedme-effekter. Berberin er ikke kun blevet brugt med succes til at behandle eksperimentelt induceret type 2-diabetes hos mus, men det er også blevet brugt i humane forsøg til behandling af type 2-diabetes. Interessant nok synes berberins antidiabetiske egenskaber til dels at være dens effekt på det menneskelige tarmmikrobiom, hvilket fremmer tarmens mikrobielle balance.
Sammenfattende er berberin en naturlig plante-afledt forbindelse, der har potente antioxidant- og anti-aldringseffekter og virker gennem flere biologiske kemiske veje for at lindre de skadelige virkninger af frie radikaler, undertrykke inflammation og regulere glukoseproduktionen. Gennem de samme mekanismer virker berberin også på at udøve positive effekter på vægttab og hjælper med at regulere blodsukkeret. Og selv om det er uden for denne artikels omfang, har berberin også vist sig et stort lovende i undertrykkelsen af visse typer kræft.
Bestemt, dette kraftfulde supplement bør overvejes af alle, der leder efter en naturlig måde at modtage disse anti-aging, anti-inflammatoriske og anti-fedme fordele. Du kan finde komplet information om vores kvalitetsberberintilskud her, specielt formuleret med piperin (afledt af sort peber) for at øge absorptionen og for maksimal biotilgængelighed.
Referencer:
1. Zahra Ilyas, Simone Perna, Salwa Al-thawadi, Tariq A. Alalwan, Antonella Riva, Giovanna Petrangolini, Clara Gasparri, Vittoria Infantino, Gabriella Peroni, Mariangela Rondanelli, Virkningen af Berberine på vægttab for at forhindre fedme: A systematisk gennemgang, Biomedicin & Farmakoterapi, bind 127, 2020, 110137, ISSN 0753-3322, https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.110137.
2. Waller G.R., Nowacki E.K. (1978) Alkaloidernes rolle i planter. I: Alkaloid Biology and Metabolism in Plants. Springer, Boston, MA. https://doi.org/10.1007/978-1-4684-0772-3_5
3. Sack RB, Froehlich JL. Berberin hæmmer intestinalt sekretorisk respons af Vibrio cholerae og Escherichia coli enterotoksiner. Inficer Immun. 1982 feb; 35(2):471-5. doi: 10.1128/IAI.35.2.471-475.1982. PMID: 7035365; PMCID: PMC351064.
4. Feng X, Sureda A, Jafari S, et al. Berberin i kardiovaskulære og metaboliske sygdomme: Fra mekanismer til terapi. Teranostik. 2019;9(7):1923-1951. Udgivet 16. marts 2019. doi:10.7150/thno.30787
5. Yin J, Xing H, Ye J. Effekten af berberin hos patienter med type 2 diabetes mellitus. Metabolisme. 2008;57(5):712-717. doi:10.1016/j.metabol.2008.01.013
6. Antero Salminen, Kai Kaarniranta. AMP-aktiveret proteinkinase (AMPK) styrer aldringsprocessen via et integreret signalnetværk, Aging Research Reviews, bind 11, udgave 2, 2012, side 230-241, ISSN 1568-1637, https://doi.org/10.1016/ j.arr.2011.12.005.
7. Zhang, Y., Gu, Y., Ren, H. et al. Tarmmikrobiom-relaterede virkninger af berberin og probiotika på type 2-diabetes (PREMOTE-undersøgelsen). Nat Commun 11, 5015 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-18414-8
8. Zahra Ilyas, Simone Perna, Salwa Al-thawadi, Tariq A. Alalwan, Antonella Riva, Giovanna Petrangolini, Clara Gasparri, Vittoria Infantino, Gabriella Peroni, Mariangela Rondanelli, Virkningen af Berberine på vægttab for at forhindre fedme: A systematisk gennemgang, Biomedicin & Farmakoterapi, bind 127, 2020, 110137, ISSN 0753-3322, https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.110137.
