Genetik, lang levetid og kræft - Nuværende forskning afslører overrask
Cart
Checkout Secure

Coupon Code: FT68LD435 Copy Code

Genetik, lang levetid og kræft - Nuværende forskning afslører overraskende fund

By Max Cerquetti april 24, 2022

Alle er bekendt med de vidt forskellige størrelser, såvel som levetider, af forskellige pattedyr. En mus, der vejer under en ounce, lever kun 12 til 18 måneder. Hanelefanter kan veje op til 13.000 pund og har en gennemsnitlig levetid på 60 til 70 år. Blåhvalen dværger elefanten og kan veje over svimlende 400.000 pund og kan leve 80 til 90 år.


Alle dyr, store og små, såvel som mennesker, erhverver regelmæssigt det, der er kendt som somatiske mutationer, der opstår gennem hele organismens levetid. Disse somatiske mutationer er genetiske ændringer i andre celler end dyrets reproduktive celler, hvor mennesker akkumulerer omkring 20 til 50 af disse mutationer om året.


Mens størstedelen af ​​disse mutationer er harmløse, kan nogle af dem påvirke en celles normale funktion eller endda få cellen til at blive kræft. I årtier har forskere troet, at disse mutationer på en eller anden måde også må spille en rolle i aldring, men de havde ikke de teknologiske midler til at studere dem. Teknologien er nu på plads, der gør det muligt for forskere at observere disse somatiske mutationer i normale celler.

 

Somatic mutations in humans


Petos paradoks

Men udover somatiske mutationers mulige rolle i aldring, havde forskere også et andet ubesvaret spørgsmål om udviklingen af ​​kræft, kendt som Petos paradoks.


Paradokset lyder sådan her: kræft udvikler sig fra enkeltceller. Så større dyr, såsom elefanter, der har mange flere celler end mindre dyr, som en mus, burde i teorien have en højere kræftrisiko.


Kun de gør ikke. Forekomsten af ​​kræft hos forskellige dyr er fuldstændig uafhængig af deres kropsstørrelse. Forskere spekulerer på, at større dyr på en eller anden måde har udviklet en form for mekanisme, så de ikke udvikler kræft i den hastighed, der ville forventes ud fra deres størrelse alene. En af de teorier, der kan forklare dette, er, at større dyr har en reduceret hastighed af akkumulering af somatiske mutationer i deres celler, men indtil nu har dette ikke været i stand til at blive testet.


I en ny undersøgelse offentliggjort den 13. april 2022 i det prestigefyldte tidsskrift Nature undersøgte forskere cellerne fra seksten forskellige arter: sort-hvid colobusabe, kat, ko, hund, ilder, giraf, marsvin, hest, menneske, løve, mus, nøgen muldvarprotte, kanin, rotte, ringhalelemur og tiger. Forskerne fandt ud af, at på trods af den enorme variation i kropsstørrelse og levetid, når forskellige dyrearter når slutningen af ​​deres naturlige liv, har de alle samme antal somatiske mutationer.


Forskerne opdagede også noget andet relateret til levetiden, hvilket bekræftede deres tidligere mistanker. Jo længere dyrets levetid er, jo langsommere er hastigheden, hvormed disse somatiske mutationer opstår. Dette tyder på, at forskernes årtier lange spekulationer om somatiske mutationer, der spiller en rolle i aldringsprocessen, er korrekte.


Men efter at forskerne havde redegjort for levetiden, var der ingen sammenhæng mellem dyrets størrelse og antallet af somatiske mutationer, hvilket fik forskerne til at teoretisere, at der er andre faktorer, der spiller ind i større dyrs reduktion af kræftrisiko i forhold til deres kropsstørrelse.

Aldring og genetiske ændringer

Aldring er en kompleks og multifaktoriel biologisk proces, og akkumuleringen af ​​genetiske ændringer i form af somatiske mutationer er ikke alt, der sker. Celler og kropsvæv kan blive beskadiget på mange andre måder, herunder ophobninger af fejlfoldede proteiner både i og uden for cellerne, samt epigenetiske ændringer, som opstår som følge af miljøpåvirkninger.


Epigenetiske ændringer resulterer faktisk ikke i en ændring i cellens DNA, men kan påvirke den måde, generne fungerer på ved at ændre, hvordan kroppen "læser" en bestemt DNA-sekvens. Andre epigenetiske ændringer kan forhindre generne i at blive udtrykt, og som et resultat bliver proteinerne kodet af disse gener aldrig lavet.

Kræft og genetiske ændringer

En tidligere undersøgelse, offentliggjort i oktober 2018 af den samme gruppe forskere, fra Wellcome Sanger Institute og MRC Cancer Unit, University of Cambridge, så på esophageal celler hos raske mennesker uden tegn eller symptomer på sygdom. Forskerne blev interesserede i esophageal-celler, fordi de allerede vidste, at raske celler akkumulerer somatiske mutationer.


Tidligere forskning afslørede, at omkring en fjerdedel af cellerne i en persons normale hud har kræftdrevne mutationer. Men fordi menneskets hud er udsat for solen, og det ultraviolette lys, den indeholder, er kendt for at øge udviklingen af ​​kræft, tog forskerne prøver fra indersiden af ​​spiserøret, hvor intet sollys nogensinde ville trænge ind.


Forskningen viste, at for mennesker i tyverne har raske celler fra spiserøret allerede mindst flere hundrede mutationer i hver celle. Dette antal stiger dramatisk til over 2.000 mutationer pr. celle for dem, der er ældre.


Men det fascinerende og ret uventede fund af undersøgelsen var dette: Når de blev undersøgt under mikroskop, så spiserørscellerne fra undersøgelsens deltagere, som alle var raske og ikke havde symptomer på sygdom, helt normale ud. Men da forskerne undersøgte den genetiske sammensætning af de samme celler, opdagede de, at esophageal væv var fuldstændig gennemtrængt med mutationer, så meget, at i midaldrende forsøgspersoner var mutantcellerne faktisk flere end de normale!


Disse særlige mutationer er blevet forbundet med kræft i spiserøret, og det ser ud til, at i forsøgspersonerne gav disse mutationer cellerne en konkurrencefordel og gjorde det muligt for dem at "overtage" det omgivende væv for at danne et tæt kludetæppe af muterede celler.


Disse undersøgelser markerer kun begyndelsen på at forstå, hvordan genetiske ændringer såsom somatiske mutationer driver udviklingen af ​​kræft, og hvilken rolle disse mutationer spiller i aldringsprocessen. Kræft i spiserøret er notorisk svært at behandle, og kun 20 procent af patienterne overlever længere end fem år efter deres diagnose.


Forståelse af, hvordan disse somatiske mutationer udvikler sig og også give mulighed for en konkurrencefordel for celler i spiserøret, der bærer dem, kunne føre til diagnostiske tests, der kunne gøre det muligt at opdage sygdommen meget, meget tidligere, hvilket fører til en stærkt forbedret overlevelsesrate.

Alzheimers og genetiske ændringer

 

Celler bukker ikke altid under for DNA-skader, da de har reparationsveje til at håndtere virkningerne, men ved sygdomme som Alzheimers kan neuronerne (hjernecellerne) ikke følge med mængden af ​​skade, der bliver gjort. Faktisk akkumulerer neuronerne mutationer meget hurtigere hos mennesker med Alzheimers end hos mennesker uden sygdommen.

 

Neuron's damage as a result of Amyloid-β and tau proteins build-up in Alzheimer's


Disse mutationer resulterer i opbygningen af ​​proteiner kendt som amyloid-β og tau, der inducerer produktionen af ​​reaktive oxygenarter, hvilket bidrager til hjernecellers død. I en undersøgelse offentliggjort i april 2022 fandt forskere ud af, at mennesker med Alzheimers havde et stort antal nyerhvervede mutationer i deres hjerneceller, en mængde stor nok til faktisk at deaktivere gener, der er vigtige for hjernens funktion.

Hvad denne forskning betyder for dit helbred

Videnskaben om lang levetid og aldring, såvel som indsigt i udviklingen af kræft, afhænger af disse tidlige grundlæggende genetiske undersøgelser, som sætter scenen for yderligere forskning og udvikling af diagnostiske og terapeutiske modaliteter. I mellemtiden skal du som individ optimere dit helbred gennem en kombination af ernæring, målrettet kosttilskud , motion, kvalitetssøvn og stresskontrol for at holde virkningerne af disse uundgåelige mutationer i skak.

 

 

 

Referencer:

 

1. Cagan, A., Baez-Ortega, A., Brzozowska, N. et al. Somatiske mutationshastigheder skalerer med levetid på tværs af pattedyr. Nature 604, 517-524 (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04618-z

2. Martincorena I, Fowler JC, Wabik A, Lawson ARJ, Abascal F, Hall MWJ, Cagan A, Murai K, Mahbubani K, Stratton MR, Fitzgerald RC, Handford PA, Campbell PJ, Saeb-Parsy K, Jones PH. Somatiske mutantkloner koloniserer den menneskelige spiserør med alderen. Videnskab. 2018 Nov 23;362(6417):911-917. doi: 10.1126/science.aau3879. Epub 2018 18. okt. PMID: 30337457; PMCID: PMC6298579.

3. Miller, M.B., Huang, A.Y., Kim, J. et al. Somatiske genomiske ændringer i enkelte Alzheimers neuroner. Natur (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04640-1


Ældre Post Nyere indlæg


0 kommentarer


Efterlad en kommentar

Bemærk venligst, at kommentarer skal godkendes, før de offentliggøres

Tilføjet til kurv!
Brug $x for at låse op for gratis forsendelse Gratis fragt, når du bestiller over XX Du er kvalificeret til gratis forsendelse Brug $x for at låse op for gratis forsendelse Du har opnået gratis forsendelse Gratis forsendelse på ordrer over $x til Gratis forsendelse Over $x til You Have Achieved Free Shipping Gratis fragt, når du bestiller over XX Du er kvalificeret til gratis forsendelse