يعرف الكثير من الناس ريسفيراترول (مثل "res-VER-ah-trahl") ، وهو مركب طبيعي مضاد للأكسدة يوجد في العديد من أنواع العنب الأحمر (بما في ذلك النبيذ الأحمر) والتوت والراوند والشوكولاتة الداكنة وغيرها من الأطعمة. يوجد الريسفيراترول أيضًا في عشبة العقدة اليابانية ، وهي نبات معمر موطنه شرق آسيا ، والذي تم استخدامه لعدة قرون كعلاج عشبي لتعزيز الدورة الدموية واستعادة صحة القلب.

لقد ثبت أن ريسفيراترول في نماذج حيوانية بالإضافة إلى الدراسات البشرية له تأثيرات قوية مضادة للالتهابات وله نتائج واعدة كعامل يمكن أن يبطئ أو حتى يوقف تطور العديد من الأمراض التي لها التهاب مثل جزء من صورتهم السريرية ، بما في ذلك أمراض القلب والسكري والسمنة والسرطان والاضطرابات التنكسية العصبية مثل الخرف.

الريسفيراترول هو ما يُعرف باسم المغير المناعي ، الذي يعدل نشاط جهاز المناعة من خلال العمل على العديد من مسارات وخلايا مناعية محددة داخل الجسم ، مما يقلل بدوره من الاستجابة الالتهابية. دعونا نلقي نظرة على تفاصيل بعض الطرق التي يؤثر بها ريسفيراترول على جهاز المناعة البشري من خلال تنشيط السرتوينات ، وتأثيرها على الضامة ، وتثبيط تنشيط الخلايا التائية ، وتعزيز نشاط NKs (الخلايا القاتلة الطبيعية) ، وإيقاف النشاط. من الخلايا البائية التنظيمية (بريجز).

ثم سنقوم بفحص الأطعمة التي تحتوي على ريسفيراترول ، وكيف أن النظام الغذائي وحده لا يمكن أن يعطيك جرعة علاجية من ريسفيراترول وما الذي تبحث عنه عندما تفكر في تناول مكملات ريسفيراترول.

ريسفيراترول و SIRT1 (جين طول العمر)

في مقال سابق ، ألقينا نظرة فاحصة على عائلة من البروتينات تسمى السرتوين (مثل "sir-TWO-ins") تُعرف أيضًا باسم جينات طول العمر. تصنع السرتوينات من كل خلية في جسمك تقريبًا وتتحكم في الشيخوخة عن طريق تشغيل الجينات وإيقافها. يُعرف سيرتوين الأكثر دراسة ومعروفًا باسم SIRT1.

تمتلك السرتوينات أيضًا مجموعة متنوعة من الأدوار الأخرى ، حيث تساعد في إصلاح تلف الحمض النووي ، ومساعدة الميتوكوندريا ("محطات الطاقة" لخلاياك) على العمل بشكل أكبر بكفاءة ، تثبيط الالتهاب وتنظيم إفراز الأنسولين ولعب دور في تعبئة الدهون بين العمليات الأخرى.

فقدان السرتوينات له دور أيضًا في تطور أنواع مختلفة من السرطانات بالإضافة إلى تطور العديد من أمراض المناعة الذاتية من خلال عملية تنشيط الخلايا التائية ، وهي نوع من الخلايا الليمفاوية (خلايا الدم البيضاء) التي تلعب دور دور مركزي في الاستجابة المناعية.

كما أوضحنا في المقالة السابقة ، لا تستطيع السرتوينات العمل بدون وجود NAD + (نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد) الذي ينخفض ​​بشكل طبيعي مع تقدمك في العمر. يمكنك التفكير في NAD + و NMN على أنهما "الغذاء" الذي تحتاجه السرتوينات للحصول على طاقة كافية للقيام بعملهم وريسفيراترول باعتباره "مسرعًا" لهذا العمل من خلال دوره في زيادة تنشيط جينات السرتوين.

عندما يرتبط ريسفيراترول بـ SIRT1 ، فإنه لا ينشط هذا sirtuin فحسب ، بل يزيد من نشاط ارتباط SIRT1 بركائزه. العديد من هذه الركائز هي منظمات لنشاط خلايا الدم البيضاء وإشارات السيتوكين الالتهابية وتقل هذه الوظائف الالتهابية أو تُثبط تمامًا نتيجة ارتباط SIRT1.

ريسفيراترول وتأثيره على الضامة

البلاعم هي خلايا دم بيضاء كبيرة تلعب دورًا مهمًا جدًا في جهاز المناعة البشري. المصطلح "macrophage" يعني حرفيا "آكل كبير" من الكلمات اليونانية "ماكرو" التي تعني كبير أو كبير و "فج" التي تعني أكل. تتمثل الوظيفة الرئيسية للبلاعم في تحديد وابتلاع وتدمير الجزيئات الأجنبية التي يحتمل أن تكون ضارة مثل الطفيليات والفيروسات والبكتيريا والفطريات. تعتمد هذه الخلايا على مجموعة واسعة من مستقبلات التعرف على الأنماط ، والمعروفة باسم PRRs ، للتعرف بشكل فعال على التوقيعات الجزيئية المنفصلة الموجودة على البكتيريا والفطريات والفيروسات والطفيليات.

تشير الدلائل إلى أن التنشيط المستمر أو خلل التنظيم لمستقبلات التعرف على الأنماط يمكن أن يؤدي في النهاية إلى ظهور مجموعة متنوعة من الحالات المرضية التي تم ربطها بهذا التنشيط وقد ثبت أن الريسفيراترول ينظم التعبير من مستقبلات التعرف على الأنماط وبالتالي يجب أن تكون مفيدة في علاج الأمراض التي تم ربطها بتنشيطها. من بينها التهاب المفاصل الروماتويدي وأمراض القلب والسكري من النوع 2 والسمنة والكبد الدهني ومرض كرون وبعض الاضطرابات التنكسية العصبية.

هناك أيضًا العديد من المسارات الجزيئية الإضافية التي يتم تعديلها بشكل فعال باستخدام ريسفيراترول. على سبيل المثال ، تظهر العديد من السرطانات البشرية ، عند فحصها مجهريًا ، أنه قد تم اختراقها بأعداد كبيرة من الضامة.

استجابة البلاعم هذه ليست مفاجئة للغاية ، عندما تفكر في أن السرطان ربما يكون الغازي النهائي. لكن المثير للدهشة أن وجود أعداد كبيرة من البلاعم في السرطانات البشرية ليس علامة جيدة ويرتبط بسوء التشخيص وانتكاس السرطان.

هذه الضامة المرتبطة بالورم (تسمى TAMS) لا تعمل فقط بشكل مباشر داخل السرطان نفسه ، ولكن عند اكتشافه في مجرى الدم المحيطي ، يُعتقد أنه يلعب دورًا في هجرة الخلايا السرطانية وتطور المرض النقيلي. في تجربة مثيرة في المختبر (في المختبر ، وليس في الإنسان أو الحيوان) ، نجح ريسفيراترول اصطناعي في زيادة interferon y ، وهو سيتوكين مهم وهو منشط البلاعم. أدت الزيادة في interferon y ، الناتجة عن ريسفيراترول ، إلى إعادة برمجة الضامة المرتبطة بالورم بنجاح.

ريسفيراترول وتثبيط تنشيط الخلايا التائية

لقد ذكرنا بالفعل دور تنشيط الخلايا التائية كجزء من الاستجابة المناعية للإنسان ولكن التنشيط غير الطبيعي للخلايا التائية يلعب دورًا في تطور العديد من أمراض المناعة الذاتية بما في ذلك التصلب المتعدد والتهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة ومرض السكري المعتمد على الأنسولين. < br>
ريسفيراترول يمنع التنشيط غير الطبيعي للخلايا التائية ، ليس من خلال العمل مباشرة على مجموعة الخلايا التائية ، ولكن عن طريق تنظيم وظيفة SIRT1 كما هو موضح أعلاه. نظرًا لوجود هذا التنشيط غير الطبيعي للخلايا التائية في العديد من أمراض المناعة الذاتية ، فمن المنطقي الاعتقاد بأن ريسفيراترول قد يمنع تطور اضطرابات المناعة الذاتية.

ريسفيراترول ونشاط الخلايا القاتلة الطبيعية (NKs)
الخلايا القاتلة الطبيعية (NKs) هي نوع من الخلايا الليمفاوية (خلايا الدم البيضاء) التي تنتشر في مجرى الدم. تعمل هذه الخلايا كآلية دفاع مبكرة ضد الفيروسات والبكتيريا والطفيليات وربما الأهم من ذلك ، ضد الخلايا السرطانية.

مثل البلاعم ، تستجيب الخلايا القاتلة الطبيعية لأنماط جزيئية محددة مرتبطة بكل عامل ممرض ، مما ينشط NKs ويحثهم على إطلاق مركبات سامة موجهة نحو هدف ممرض معين. الريسفيراترول لا يؤثر فقط بشكل مباشر بشكل إيجابي على قدرة قتل الخلايا القاتلة الطبيعية ولكنه يؤثر في نفس الوقت على الخلايا المناعية الأخرى ، ويعزز تأثيرها أيضًا.

ريسفيراترول وتعطيل الخلايا التنظيمية B (Bregs)
الخلايا B تسمى "مصانع الأجسام المضادة" لجهاز المناعة. وهما نوعان من الخلايا الليمفاوية ، والنوع الآخر هو الخلايا التائية. بينما تلعب الخلايا التائية أدوارًا متعددة ، بما في ذلك تنشيط الخلايا المناعية الأخرى ، وقتل الخلايا المضيفة المصابة مباشرة ، ودور في تنظيم الاستجابة المناعية ، فإن الخلايا البائية لها وظيفة رئيسية واحدة: إنتاج بروتينات على شكل y تسمى الأجسام المضادة. هذه الأجسام المضادة خاصة بكل بكتيريا أو فيروسات غازية وتلتصق بالعوامل الممرضة ، مما يجعلها هدفًا للتدمير بواسطة الخلايا الأخرى في جهاز المناعة.

الخلايا البائية التنظيمية ، المعروفة أيضًا باسم Bregs ، هي مجموعات فرعية من مجموعة الخلايا البائية التي تتطلب مزيجًا من الجزيئات المختلفة حتى يتم تنشيطها وتستمر في إنتاج تأثير مثبط للمناعة ، وقد تورط Bregs في ورم خبيث السرطان ، وخاصة في بعض أشكال سرطان الرئة والثدي.

تشير الدراسات إلى أن الجرعات المنخفضة من ريسفيراترول تمنع تطور النقائل في بعض أنواع سرطان الجلد وكذلك بعض سرطانات الثدي والرئة.

فوائد ريسفيراترول ولماذا المكملات هي المفتاح
تظهر مجموعة متنوعة من الأبحاث الدور التنظيمي والتنظيمي للريسفيراترول في جهاز المناعة البشرية وتشير إلى العديد من الاستخدامات المحتملة لهذا المركب في الوقاية والعلاج من العديد من الأمراض المزمنة التي تشمل أمراض القلب والأوعية الدموية والعصبية ، والالتهابات المختلفة والتمثيل الغذائي وحتى بعض الأمراض المعدية.

بالإضافة إلى ذلك ، هناك بحث يظهر وعد ريسفيراترول في توعية بعض أنواع السرطان بآثار العلاج الكيميائي. وقد ثبت أيضًا أن الريسفيراترول يزيد من بقاء الخلية ويبطئ الشيخوخة ، أولاً في الخميرة و لاحقًا في الفئران ، من خلال تنشيط SIRT1.

بينما يوجد الريسفيراترول بكميات صغيرة نسبيًا في العديد من الأطعمة ، فإن التوافر البيولوجي له ضعيف أيضًا ، مما يجعل من المستحيل تقريبًا الحصول على جرعة علاجية من الطعام وحده. بالإضافة إلى كمية الريسفيراترول الموجودة في النبيذ الأحمر جنبًا إلى جنب مع انخفاض التوافر البيولوجي ، مما يجعل الحصول على جرعة علاجية من شرب النبيذ غير عملي أيضًا. تتحد هذه العوامل لتنتج نتائج سلبية عندما قام الباحثون بفحص تأثيرات النظام الغذائي الغني بالريسفيراترول على صحة الإنسان.

الجرعات العلاجية من ريسفيراترول تتراوح من 100 ملليغرام إلى حوالي 1 جرام في اليوم. يحتوي كوب من النبيذ الأحمر بخمسة أونصات ، والذي يصفه بعض الناس على أنه غني بالريسفيراترول ، على كمية ضئيلة من الريسفيراترول 1.8 ملليغرام ، مما يجعل المكملات الطريقة العملية الوحيدة للحصول على ما يكفي من هذا المركب المعزز للصحة.

هنا فقط أظهرت بعض الدراسات التأثير الإيجابي للريسفيراترول على صحة الإنسان:

في الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بداء السكري من النوع 2 ، أدى تناول مكملات مع غرام واحد يوميًا من ريسفيراترول إلى خفض ضغط الدم وصيام الأنسولين مستويات السكر في الدم ، وصيام الجلوكوز في الدم مع زيادة مستويات HDL (الكوليسترول الجيد).

مكملات ريسفيراترول التي تبلغ 150 ملغ يوميًا في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة تحاكي الآثار العلاجية للحد من السعرات الحرارية ، بما في ذلك انخفاض في ضغط الدم وسكر الدم ومستويات الدهون الثلاثية.

الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بـ مرض الكبد الدهني غير الناجم عن شرب الكحول مع تناول 300 أو 500 ملليجرام من ريسفيراترول يوميًا لمدة ثلاثة أشهر ، شهدوا انخفاضًا في مستويات LDL (الكوليسترول السيئ) والكبد تركيز الدهون وعلامات الدم للالتهابات. في الوقت نفسه ، زادت حساسيتهم للأنسولين.

في المرضى الذين عانوا من نوبة قلبية سابقة ، فإن تناول 10 ملليجرام يوميًا من ريسفيراترول لمدة ثلاثة أشهر قلل من LDL وحسن أيضًا وظيفة البطين الأيسر للقلب ، ( غرفة الضخ الرئيسية) وكذلك حالة الأوعية الدموية الداخلية.

مع المكملات ، يجب أن تدرك أن ريسفيراترول يأتي في شكلين جزيئيين مختلفين ، رابطة الدول المستقلة و trans. تم العثور على ريسفيراترول ترانس في معظم المكملات الغذائية لأنه أكثر توافرا حيويا وهو أيضا أكثر استقرارا من شكل رابطة الدول المستقلة. تظهر الدراسات أيضًا أن نموذج رابطة الدول المستقلة لا ينشط جينات طول العمر مثل الشكل العابر للريسفيراترول. انتبه أيضًا إلى نقاء ريسفيراترول الذي تشتريه وابحث عن منتج عبارة عن ريسفيراترول عبر ونقي بنسبة 98٪ على الأقل.

كن على علم أيضًا أن المتحولة من ، إذا تعرضت للضوء ، يمكن أن تتحول إلى شكل رابطة الدول المستقلة الأقل نشاطًا ويجب تخزينها في حاوية محكمة الإغلاق مانعة للضوء في الثلاجة.يكون مكمل ريسفيراترول العابر أكثر توفّرًا بيولوجيًا إذا تم تناوله مع الطعام (على وجه الخصوص بعض أشكال الدهون) وأيضًا عند تناوله في الصباح

يمكنك العثور على مزيدًا من المعلومات حول مكمل الريسفيراترول عالي الفعالية هنا . ستساعدك مكملات ريسفيراترول التي يتم تناولها يوميًا على الاستفادة من التأثيرات المضادة للشيخوخة والالتهابات ومضادات الأكسدة والوقاية العصبية لهذا المركب القوي.

المراجع:

-Malaguarnera L. تأثير الريسفيراترول على الاستجابة المناعية. العناصر الغذائية . 2019 ؛ 11 (5): 946. تم النشر 2019 أبريل 26. doi: 10.3390 / nu11050946
Borra MT، Smith BC، Denu JM. آلية تفعيل SIRT1 البشري بواسطة ريسفيراترول. J بيول كيم. 2005 29 أبريل 280 (17): 17187-95.

-Arango Duque G، Descoteaux A. Macrophage cytokines: المشاركة في المناعة والأمراض المعدية. المناعي الأمامي . 2014 ؛ 5: 491. تم النشر 2014 أكتوبر 7. doi: 10.3389 / fimmu.2014.00491

-Jeong SK، Yang K، Park YS، et al. يعكس إنترفيرون جاما الناجم عن نظير ريسفيراترول ، HS-1793 ، خصائص الضامة المرتبطة بالورم. إنت إمونوفارماكول. 2014 ؛ 22 (2): 303-310. دوى: 10.1016 / j.intimp.2014.07.004

-Zou T.، Yang Y.، Xia F.، Huang A.، Gao X.، Fang D.، Xiong S.، Zhang J. Resveratrol يمنع تنشيط خلايا CD4 + T من خلال تعزيز تعبير ونشاط Sirt1. بلوس واحد. 2013 ؛ 8: e75139. دوى: 10.1371 / journal.pone.0075139.

-Falchetti R، Fuggetta MP، Lanzilli G، Tricarico M، Ravagnan G. آثار ريسفيراترول على وظيفة الخلايا المناعية للإنسان. الحياة العلمية . 2001 ؛ 70 (1): 81-96. دوى: 10.1016 / s0024-3205 (01) 01367-4

-لي-تشانج سي ، بودوجاي إم ، مارتن مونتالفو إيه ، وآخرون. تثبيط ورم خبيث لسرطان الثدي عن طريق تثبيط ريسفيراترول بوساطة الخلايا البائية التنظيمية التي يسببها الورم. J إمونول . 2013 ؛ 191 (8): 4141-4151. دوى: 10.4049 / jimmunol.1300606

-Baur JA، Pearson KJ، Price NL، et al. يحسن ريسفيراترول صحة الفئران وبقائها على قيد الحياة عند اتباع نظام غذائي عالي السعرات الحرارية. الطبيعة . 2006 ؛ 444 (7117): 337-342. دوى: 10.1038 / nature05354

-براسنيو بي ، مولنار جي إيه ، موهاس إم وآخرون. يحسن ريسفيراترول حساسية الأنسولين ويقلل من الإجهاد التأكسدي وينشط مسار Akt في مرضى السكري من النوع 2. Br J Nutr . 2011 ؛ 106 (3): 383-389. دوى: 10.1017 / S0007114511000316

-Timmers S، Konings E، Bilet L، et al. تأثيرات شبيهة بتقييد السعرات الحرارية لمدة 30 يومًا من مكملات ريسفيراترول على استقلاب الطاقة والمظهر الأيضي لدى البشر الذين يعانون من السمنة المفرطة. خلية تعريف . 2011 ؛ 14 (5): 612-622. دوى: 10.1016 / j.cmet.2011.10.002

-Chen S، Zhao X، Ran L، et al. يحسن ريسفيراترول مقاومة الأنسولين ، وأيض الجلوكوز والدهون في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد الدهني غير الكحولي: تجربة عشوائية محكومة. Dig Liver Dis. 2015 ؛ 47 (3): 226-232. دوى: 10.1016 / j.dld.2014.11.015

-Magyar K، Halmosi R، Palfi A، et al. حماية القلب عن طريق ريسفيراترول: تجربة سريرية بشرية في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي المستقر. Clin Hemorheol Microcirc. 2012 ؛ 50 (3): 179-187. دوى: 10.3233 / CH-2011-1424